12. Dreiländertagung - Gemeinsame Jahrestagung der Deutschen und Österreichischen Gesellschaft für Epileptologie und der Schweizerischen Epilepsie-Liga

Prof. Dr. med.

Vorsitz

Effectiveness and Tolerability of Brivaracetam by Number of Lifetime Antiseizure Medications in Adults with Focal Onset Seizures: Pooled Data From Two Real-world Studies

Abstract-Text (inklusive Referenzen und Bildunterschriften) Question: The clinical response to newly administered antiseizure medications (ASMs) can be affected by ASM treatment history (Schiller Y, Najjar Y. Neurology 2008;70[1];54-65). We analyzed the impact of number of lifetime ASMs on effectiveness and tolerability of brivaracetam (BRV) in adults with focal-onset seizures in a real-world clinical setting. Methods: Pooled analysis of data from two 12-month, prospective, noninterventional studies in patients initiating BRV in Europe (EP0077/NCT02687711) and the United States (EP0088). Patients received BRV as prescribed by their physician and were followed for up to 12 months from BRV initiation. Post hoc analysis included patients (≥18 years) with focal onset seizures and ≥1 lifetime ASM at the time of BRV initiation. Outcomes were assessed for all patients and for subgroups of patients by number of lifetime ASMs (ASMs stopped before BRV initiation or ongoing at BRV initiation). Results: Of 720 patients included in the analysis, 101 (14.0%), 165 (22.9%), 119 (16.5%), and 335 (46.5%) had 1–2, 3–4, 5–6, and ≥7 lifetime ASMs, respectively. At baseline, patients with fewer lifetime ASMs had a higher age at epilepsy diagnosis and shorter time since epilepsy diagnosis (Table 1). In all lifetime ASM subgroups, the main reason for BRV initiation was lack of efficacy of current treatment (range: 73.3% [1–2 ASMs] to 89.0% [≥7 ASMs]) (Table 1). The median BRV modal dose was 100 mg/day in patients with 1–2, 3–4, and 5–6 lifetime ASMs, and 150 mg/day in patients with ≥7 lifetime ASMs. BRV retention at 12 months was 68.3%, 66.1%, 55.5%, and 51.3% in patients with 1–2, 3–4, 5–6, and ≥7 lifetime ASMs, respectively (Figure 1A). Patients with 1–2 and 3–4 lifetime ASMs were less likely to discontinue BRV or terminate the study compared to those with ≥5 lifetime ASMs (Kaplan-Meier estimates; Figure 1B). Patients with fewer lifetime ASMs were less likely to discontinue BRV due to lack of efficacy or due to TEAEs. 12-month seizure freedom since baseline was 20.0% (n=85), 14.8% (n=142), 6.8% (n=88), and 2.7% (n=294) in patients with 1–2, 3–4, 5–6, and ≥7 lifetime ASMs, respectively. TEAEs were reported in 26.7%, 37.0%, 46.2%, and 50.4% of patients with 1–2, 3–4, 5–6, and ≥7 lifetime ASMs; 10.9%, 17.6%, 29.4%, and 33.1% had drug-related TEAEs; and 13.9%, 17.0%, 21.8%, and 30.1% discontinued due to TEAEs (Figure 1C). Conclusions: In this post hoc analysis of data from two real-world studies, patients with fewer lifetime ASMs upon initiation of BRV had numerically higher retention, and numerically lower incidences of TEAEs and discontinuations due to TEAEs. 12-month effectiveness and tolerability were highest in patients with 1–2 lifetime ASMs before BRV initiation. Effectiveness of BRV was also observed in patients with ≥7 ASMs, with over half of such patients remaining on BRV for ≥12 months. Funding: UCB Pharma-sponsored.

Antiepileptika

ePoster

Prof. Dr.

Dr. Dr. med.

Einstellungen von Patient*innen mit Epilepsie zu ihrer anfallssupprimierenden Medikation und einem möglichen Absetzversuch – EPAMA Studie

Abstract-Text (inklusive Referenzen und Bildunterschriften) Hintergrund: Zwei Drittel der Patient*innen mit Epilepsie werden durch anfallssupprimierende Medikation (ASM) anfallsfrei. Die Langzeitbehandlung mit ASM ist jedoch oft mit Nebenwirkungen verbunden, sie reduziert die Lebensqualität (Quality of life = QOLIE) und belastet Patient*innen und das Gesundheitssystem finanziell (de Kinderen et al. 2014). Wesentlich ist die Frage, ob und wann die ASM wieder abgesetzt werden kann. Frühere Studien empfehlen, eine ASM frühestens nach 2 Jahren Anfallsfreiheit zu beenden (Gloss et al. 2021). Aber auch wenn Patient*innen gute Kandidat*innen für ein erfolgreiches Absetzen der ASM sind, entscheiden sich 55-80% der Patient*innen (Cvetkovska et al. 2020) dagegen. Ziele &amp; Hypothesen: Ziel unserer Studie ist die Untersuchung von Gründen, einen Absetzversuch oder eine relevante Reduktion der ASM Dosis (mind. 25%) abzulehnen. Dabei ermitteln wir auch Faktoren, die den Entscheidungsprozess möglicherweise beeinflussen, wie z.B. Persönlichkeitsstrukturen der Patient*innen, Nebenwirkungen der ASM, Medikamentenlast, Anfallsfrequenz/-schwere vor der Anfallsfreiheit, Angst und Depressionen. Folgende Hypothese werden überprüft: Patient*innen mit einer offenen, verträglichen und extrovertierten Persönlichkeit setzen eher die ASM ab oder reduzieren die Dosis als Patient*innen mit einer gewissenhaften und narzisstischen Persönlichkeit. Patient*innen mit einer hohen ASM Dosis sowie einer reduzierten Lebensqualität und hohen Nebenwirkungen der ASM möchten eher ihre ASM beenden oder reduzieren als Patient*innen, mit einer geringeren ASM Dosis und Angabe von weniger Nebenwirkungen. Studiendesign &amp; Methoden: In unserer Studie schließen wir Patient*innen ≥ 18 Jahre mit einer Epilepsie ein, die sich zwischen dem 01.11.2022 und dem 31.12.2023 in der Epilepsie-Sprechstunde an der Hochschulambulanz für Neurologie der Charité – Universitätsmedizin Berlin vorstellen, die ASM in Monotherapie einnehmen und die mindestens 2 Jahre anfallsfrei sind. Prospektiv wird die Einstellung der Patient*innen zu ihrer ASM und zu einem Absetzversuch bzw. einer relevanten Reduktion der ASM Dosis erfasst. Darüber hinaus werden mit validierten Fragebögen Persönlichkeitsmerkmale der Patient*innen sowie Angst, Depression, QOLIE und Nebenwirkungen der ASM ermittelt. Zudem werden klinische Informationen wie Alter beim ersten Anfall und bei Befragung, Dauer der aktiven Epilepsie, Epilepsieart und -syndrom, Anfallsfrequenz vor der Anfallsfreiheit, Anzahl und Dosierung der aktuellen und der vormals eingesetzten ASM erfasst. Die Studiendaten werden elektronisch in einer REDCap Datenbank erfasst und dokumentiert. Die Datenanalyse erfolgt mittels explorativer, deskriptiver Statistik. Die Identifikation positiver oder negativer Prädiktoren für bzw. gegen einen Absetzversuch oder eine relevante Dosisreduktion der ASM erfolgt über multiple logistische Regressionsmodelle unter Einschluss potenzieller Einflussfaktoren. Referenzen: de Kinderen et al. Side-effects of antiepileptic drugs: the economic burden. Seizure. 2014; 23:184-90. Gloss et al. Antiseizure Medication Withdrawal in Seizure-Free Patients: Practice Advisory Update Summary. Neurology. 2021; 97: 1072-1081. Cvetkovska et al. Patients' attitude toward AED withdrawal: A survey among individuals who had been seizure-free for over 2 years. Epilepsy Behav. 2020; 104: 106881.

Prof

Langfristige Sicherheit und Wirksamkeit von Cannabidiol (CBD) als Zusatztherapie bei Anfällen im Zusammenhang mit Tuberöser Sklerose (TSC): 3-Jahres-Ergebnisse der offenen Verlängerungsstudie (OLE) GWPCARE6

Abstract-Text (inklusive Referenzen und Bildunterschriften) Einleitung Die Wirksamkeit von CBD als Zusatztherapie wurde bei Patienten mit TSC in der randomisierten kontrollierten Phase-III-Studie (RCT) GWPCARE6 (NCT02544763) mit einem akzeptablen Sicherheitsprofil nachgewiesen. Ziele Zur Beurteilung der Sicherheit und Wirksamkeit von CBD wurden Patienten nach Abschluss der RCT in eine offene Verlängerungsstudie (OLE) aufgenommen. Wir berichten über die Sicherheit während des gesamten Nachbeobachtungszeitraums und die Wirksamkeit über 156 Behandlungswochen. Materialien &amp; Methoden Patienten in der OLE erhielten ein pflanzliches, hochgereinigtes CBD-Arzneimittel (Epidyolex®, 100 mg/ml Lösung zum Einnehmen), titriert auf 25 mg/kg/Tag (maximal 50 mg/kg/Tag). Als Endpunkte wurden die Sicherheit, die prozentuale Veränderung der Anfallshäufigkeit pro 28 Tage gegenüber dem RCT-Ausgangswert, die Ansprechraten in den 12-wöchigen Behandlungsfenstern sowie die Veränderungen des Gesamtzustands der Patienten auf der Skala Subject/Caregiver Global Impression of Change (S/CGIC) berücksichtigt. Ergebnisse 199 Patienten nahmen an der OLE teil; 34 Patienten (17 %) schlossen die 156-wöchige Behandlung ab. Die mediane (Q1, Q3) monatliche TSC-assoziierte Anfallshäufigkeit betrug bei Studienbeginn 57 (28, 109). Die mediane Behandlungsdauer (Bereich) während der OLE betrug 631 (18-1.462) Tage. Der Mittelwert (SD) der modalen CBD-Dosis der Patienten lag bei 28 (9) mg/kg/Tag; 140 (70 %) wurden mit einer modalen Dosis ≤25 mg/kg/Tag behandelt. Unerwünschte Ereignisse (UE) wurden bei 96 % der Patienten gemeldet, schwerwiegende UE bei 28 %, und 9 % brachen die Behandlung aufgrund eines UE ab. Die am häufigsten gemeldeten UEs (&gt;20 % aller Patienten) waren Diarhrö, Krampfanfälle, Pyrexie und Appetitlosigkeit. Leberwerte waren bei 7% (ALT) und bei 5% (AST) der Patienten erhöht. Es trat ein vom Prüfarzt als nicht behandlungsbedingt eingestufter Todesfall aufgrund von kardiopulmonalem Versagen auf. Die mediane Reduktion der TSC-assoziierten Anfälle gegenüber dem Ausgangswert lag in den 12-Wochen-Fenstern bis 156 Wochen zwischen 53 % und 90 %. Die Ergebnisse der Analyse nach dem LOCF-Verfahren (Last Observation Carried Forward) lagen zwischen 52 % und 62 %. Die Verringerung der Anfälle reichte von 53 % bis 93 % bei Patienten mit einer Modaldosis von ≤25 mg/kg/Tag. Die Verringerung der TSC-assoziierten Anfälle um ≥50 %, ≥75 % und 100 % wurde bis zu 156 Wochen aufrechterhalten, wobei die Werte zwischen 52 % und 78 %, 29 % und 69 % bzw. 6 % und 31 % lagen. Eine Verbesserung des S/CGIC wurde von 105/118 Patienten/Betreuungspersonen (89 %) nach 52 Wochen und von 68/73 (93 %) nach 104 Wochen berichtet. Zusammenfassung Die CBD-Zusatztherapie wurde gut vertragen und führte zu einer nachhaltigen Verringerung der TSC-assoziierten Anfälle über einen Zeitraum von bis zu 156 Wochen bei den in der OLE behandelten Patienten, was für den langfristigen Einsatz von CBD zur Behandlung von TSC-assoziierten Anfällen spricht. Finanzierung: Jazz Pharmaceuticals, Inc.

Anfallsbezogene Behandlungsergebnisse mit Cannabidiol (CBD) bei pädiatrischen Patienten im Vergleich zu erwachsenen Patienten mit Lennox-Gastaut-Syndrom (LGS) oder Dravet-Syndrom (DS): Subgruppenanalyse von BECOME, einer Umfrage unter Betreuungspersonen

Abstract-Text (inklusive Referenzen und Bildunterschriften) Einleitung BEhavior, COgnition, and More with Epidiolex® (BECOME) wurde als globale Ergebniserhebung unter Betreuungspersonen von Patienten mit LGS oder DS durchgeführt, um die anfallsbezogenen und nicht anfallsbezogenen Ergebnisse der CBD-Behandlung zu beschreiben und zu quantifizieren. In der Primäranalyse berichtete ein erheblicher Anteil der Betreuungspersonen über Verbesserungen bei der Häufigkeit und Schwere von Anfällen. Obwohl LGS und DS in der Regel im Säuglingsalter oder in der Kindheit beginnen, handelt es sich um lebenslange Erkrankungen mit Symptomen, die sich im Laufe der Zeit entwickeln. Dies unterstricht die Notwendigkeit, die Auswirkungen von CBD bei pädiatrischen Patienten im Vergleich zu erwachsenen Patienten zu verstehen. Ziele Wir haben die anfallsbezogenen und nicht anfallsbezogenen Behandlungsergebnisse bei Patienten im Alter bis 18 und ab 18 Jahren ausgewertet; hier wird über die anfallsbezogenen Ergebnisse berichtet. Materialien &amp; Methoden Betreuungspersonen von Patienten mit LGS oder DS in den USA, die ≥3 Monate mit CBD (Epidiolex®, 100 mg/ml orale Lösung) behandelt wurden, wurden gebeten, Veränderungen in der Anfallshäufigkeit und -schwere zu bewerten, indem sie den Monat vor Abschluss der Umfrage mit dem Monat vor Beginn der CBD-Behandlung verglichen. Ergebnisse 498 Betreuungspersonen von Patienten mit LGS (80 %) oder DS (20 %) haben die Umfrage beantwortet. Die Mehrzahl der befragten Betreuungspersonen von Patienten bis 18 Jahre (n=315) und ab 18 Jahren (n=183) berichtete über Verbesserungen bei der Häufigkeit (jeweils 84 %) und Schwere von Anfällen (77 % und 75 %). Eine Verschlechterung in Bezug auf Anfallshäufigkeit und Schweregrad wurde von 7 % und 10 % (Patienten bis 18 Jahre) bzw. 5 % und 6 % (Patienten ab 18 Jahre) der Befragten angegeben. Die Häufigkeit bestimmter Anfallstypen nahm ab: Krampfanfälle (jeweils 72 %), Sturzanfälle (jeweils 71 %), nicht-konvulsive/nicht-Sturzanfälle (66 % und 69 %) und nächtliche Anfälle (61 % und 63 %). Ähnliche Anteile der Befragten in den Gruppen &lt;18 Jahre und ≥18 Jahre berichteten über Verbesserungen bei den anfallsfreien Tagen pro Woche für ≥1 Anfallsart (65 % und 70 %) und der Anfallsfreiheit im letzten Monat (18 % und 15 %). Auch der Einsatz von Notfallmedikamenten (jeweils 57 %), Besuche in der Notaufnahme (56 % bzw. 51 %), Krankenhauseinweisungen (55 % bzw. 50 %) und das Auftreten anfallsbedingter Verletzungen (48 % bzw. 49 %) gingen zurück. Zusammenfassung Ein erheblicher Anteil der Betreuungspersonen von Patienten mit LGS oder DS, unabhängig vom Alter, berichtete über Verbesserungen der Anfallshäufigkeit und -schwere sowie der anfallsfreien Tage pro Woche unter CBD-Behandlung. Finanzierung: Jazz Pharmaceuticals, Inc.

PD Dr.

Eslicarbazepinacetat in der Therapie des Benzodiazepin-refraktären Status epilepticus

Abstract-Text (inklusive Referenzen und Bildunterschriften) Fragestellung Aufgrund der hohen Mortalität von Patienten mit Benzodiazepin-refraktärem Status epilepticus (SE) werden neue Antikonvulsiva dringend benötigt. Lacosamid hat sich als Substanz, die über die langsame Inaktiviernug der Natriumkanäle wirkt, in der Status-Therapie etabliert. Zum Eslicarbazepinacetat (ESL), welches über dasselbe Wirkmechanismus wirkt, liegen derzeit kaum Daten in deiser Indikation vor. In dieser Studie wurden die Wirksamkeit und Sicherheit der ESL-Therapie des Benzodiazepin-refraktären SE untersucht Methoden: Daten zur Wirksamkeit und Sicherheit der ESL-Therapie des Benzodiazepin-refraktären SE wurden im Rahmen des Mainzer Epilepsieregister (MAINZ-EPIREG) erhoben. Die logistische Regression wurde angewendet, um Prädiktoren für die Statusunterbrechung zu identifizieren. Ergebnisse: 64 Patienten mit Benzodiazepin-refraktärem SE wurden mit ESL behandelt. Es handelte sich aussschließlich um Patienten mit strukturellen Epilepsien. Keine Fälle idiopathischer generalisierter Epilepsie wurden eingeschlossen. Das Durchschnittsalter betrug 61,4 ± 11,0 Jahre. Im Schnitt wurden drei andere Antikonvulsiva verabreicht, die de SE nicht unerbrechen konnten, bevor die ESL-Therapie began. Seit Beginn des SE bis zur ESL-Gabe sind durchschnittlich zwei Tage vergangen. Bei Nichtansprechen auf die Anfangsdosis von 800 mg/Tag wurde die ESL-Dosis auf die maximale Tagesdosis von 1600 mg gesteigert. Bei 29 von 64 Patienten (45,3 %) konnte der SE innerhalb von 48 Stunden nach Beginn der ESL-Therapie unterbrochen werden. Bei Patienten mit Post-Stroke-Epilepsie wurde bei 62% der Patienten (15 von 23) eine suffiziente Statuskontrolle erreicht. Der Frühbeginn der ESL-Therapie war ein unabhängiger Prädiktor für die Unterbrechung von SE. Hyponatriämie trat bei fünf Patienten (7,8 %) auf. Andere Nebenwirkungen wurden nicht beobachtet. Schlussfolgerungen: Basierend auf diesen Daten kann ESL als Zusatztherapie bei der Behandlung von Benzodiazepin-refraktärem SE eingesetzt werden. Das beste Ansprechen wurde bei Patienten mit Post-Stroke-Epilepsie beobachtet. Darüber hinaus scheint ein Frühbeginn der ESL-Therapie zu einer besseren Kontrolle des SE zu führen. Außer einigen Fällen von Hyponatriämie konnten keine weiteren unerwünschten Ereignisse festgestellt werden.

Cenomabat in der Frühtherapie von therapierefraktären Epilepsien

Abstract-Text (inklusive Referenzen und Bildunterschriften) Fragestellung: Aufgrund seiner guten Wirksamkeit und Sicherheit zeigt Cenobamat (CNB) das Potenzial, ein Antikonvulsivum der Wahl bei der Behandlung von therapierefraktären Epilepsien zu werden. Die Datenlage zur Frühtherapie mit Cenobamat ist jedoch limitiert. Wir untersuchten die Wirksamkeit und Verträglichkeit einer adjuvanten CNB-Therapie in der Frühtherapie von erwachsenen Patienten mit fokaler therapierefraktärer Epilepsie. Methoden: Die Teilnehmer waren Patienten mit therapierefraktärer Epilepsie, die eine Therapie mit CNB nach Versagen von nicht mehr als 3 Antikonvulsiva begonnen hatten. Diese Patienten wurden (1:2) nach Geschlecht, Alter und Anfallshäufigkeit zu Kontrollpatienten gematcht, die eine Therapie mit einem anderen Antikonvulsivum als CNB begannen, nachdem bei ihnen maximal drei vorangegangene Therapien versagt hatten. Der Outcome-Parameter war die Retentionsrate nach 6 Monaten seit Beginn der neuen antikonvulsiven Medikation. Ergebnisse: Wir schlossen 147 Patienten im Alter von 42,7 ± 15,8 Jahren ein (33,3 % unter CNB, 19,0 % unter Valproat (VPA), 17,3 % unter Lacosamid (LCS), 16,5 % unter Levetiracetam (LEV) und 13,9 % unter Topiramat (TPM)). Die beste Retentionsrate von 91,8 % wurde unter CNB-Therapie gezeigt, gefolgt von LCS (80,0 %), LEV (75,0 %), VPA (61,5 %) und TPM (55,6 %) (p &lt; 0,05). Schlussfolgerungen: CNB erwies sich als wirksames und gut verträgliches Antiepileptikum in der Frühtherapie von Patienten mit therapierefraktärer Epilepsie. Im Bezug auf die Retentionsrate zeigte CNB bei dieser Indikation eine Überlegenheit gegenüber LCS, LEV, VPA und TPM. Weitere randomisierte kontrollierte Studien sind erforderlich, um diese Ergebnisse zu replizieren.

Serumkonzentrationen von Cenobamat bei anfallsfreien und bei erfolglos behandelten Patienten

Abstract-Text (inklusive Referenzen und Bildunterschriften) Hintergrund: Cenobamat wurde 2021 in Deutschland eingeführt und aufgrund seiner hohen Wirksamkeit bei zahlreichen unserer bislang therapieresistenten Patienten eingesetzt. Wir sind in der Lage, im Rahmen des therapeutischen Drugmonitorings verlässlich die Serumkonzentrationen zu messen. In dieser Pilotstudie haben wir die Serumkonzentrationen von Patienten ausgewertet, die mindestens 3 Monate anfallsfrei wurden und von Patienten, bei denen CNB nicht wirksam war. Ziel der Untersuchung war festzustellen, ob sich die Serumkonzentrationen wesentlich unterscheiden und ob sich ein sogenannter therapeutischer Bereich erkennen lässt. Methoden: Die Serumkonzentration von CNB wurde jeweils im Steady State einerseits bei gesichert anfallsfreien Patienten und bei Personen gemessen, die unter CNB keine messbare Anfallsreduktion erfuhren. Ergebnisse: Die Serumkonzentrationen wurden jeweils bei 20 erwachsenen Patienten gemessen. Bei anfallsfreien Patienten betrug die mittlere Serumkonzentration von CNB 18,1 µg/ml (Median 18,3 µg/ml, Streubreite 8,2 – 40,7 µg/ml), bei Patienten ohne Wirksamkeit von 21,0 µg/ml (Median 20,5 µg/ml, Streubreite 5,6 – 40 µg/ml). Es bestanden keine signifikanten Unterschiede. Schlussfolgerungen: Die Serumkonzentrationen von erfolgreich bzw erfolglos mit CNB behandelten Patienten unterschieden sich nicht. In beiden Patientengruppen bestand eine erhebliche Variabilität. Insofern lässt sich auch für CNB eher eine individuelle als eine generelle therapeutische Serumkonzentration praktisch verwenden. Unterstützt von der Dr. Anneliese Brinkmann Stiftung

Cenobamat: Aufbau einer analytischen Methode für die Routineanwendung

Abstract-Text (inklusive Referenzen und Bildunterschriften) Hintergrund: Cenobamat (CNB) ist ein neues Antiepileptikum, das 2021 in Deutschland zugelassen und eingeführt wurde. Die Begleitung der Therapie durch Drug Monitoring hat sich für die meisten Antiepileptika als hilfreich und wertvoll erwiesen. Ziel war es, eine stabile, routinefähige Methode zur Quantifizierung von Cenobamat aus Serum für den Laboralltag zu entwickeln. Methoden: Es wird ein massenspektrometrisches Verfahren eingesetzt, da dieses sehr häufig eine sensitivere und selektivere Quantifizierung erlaubt. Die Präzision lag bei &lt;5%. Gespiktes Kontrollmaterial erzielte jederzeit die notwendige Richtigkeit. Ergebnisse: Die letzten 4 Quartalszahlen zeigten durchschnittlich pro Quartal 200 interne Einsendungen und 200 externe Einsendungen. Der Bedarf einer Routineanalytik ist somit gegeben. Der analytische Messbereich der Methode ist von 0,5µg/ml bis 50µg/ml und bildet somit sehr gut den zu erwartenden relevanten medizinischen Bereich ab. Zusammenfassung: Es ist möglich, mittels massenspektrometrischer Chromatographie eine selektive und sensitive Analysenmethode für das Therapeutische Drug Monitoring von Cenobamat aus dem Serum anzubieten.

Perampanel-Serumkonzentrationen im Steady State bei Respondern und bei erfolglos behandelten Patienten

Abstract-Text (inklusive Referenzen und Bildunterschriften) Hintergrund: Perampanel hat sich als Zusatzmedikation bei fokalen und zuletzt auch generalisierten Epilepsien bewährt. Aufgrund der Pharmakokinetik ist es methodisch nicht einfach, die Korrelation zwischen Wirksamkeit und Serumkonzentration zu untersuchen, da diese erst im Fließgleichgewicht gut beurteilt werden können. Dies war eine methodische Herausforderung aller bisher zum Thema publizierten Untersuchungen, die nicht adäquat adressiert worden war. Methoden: Die Serumkonzentration von Perampanel wurde jeweils im Steady State bei erwachsenen Patienten gemessen, die mindestens 3 Monate lang eine stabile Medikation eingenommen hatten und für diesen Beobachtungszeitraum unter Perampanel eine Anfallsreduktion um mindestens 50% berichtet hatten (Responder) oder aber, bei denen kein Effekt auf die Anfallsfrequenz hatte verzeichnet werden können. Ergebnisse: Insgesamt wurden die Daten von 87 Patienten erfasst. Die Gruppe der Responder umfasste 63 Patienten, von denen wiederum 23 ganz anfallsfrei waren. Als Kontrollen (Patienten ohne Verbesserung der Anfallsfrequenz) wurden 24 Patienten eingeschlossen. Die PER-Serumkonzentrationen der Patienten mit einer Anfallsreduktion ≥ 50% (n = 63) betrug im Mittel 407 ng/ml (54 – 1460 ng/ml, Median 338 ng/ml) bei der Untergruppe der vollständig anfallsfreien Patienten (n = 23) 396,5 ng/ml (82 – 1396 ng/ml, Median 331 ng/ml). Responder, die allerdings nicht anfallsfrei wurden (n = 40), wiesen eine mittlere PER-Serumkonzentration von 413 ng/ml auf (54 – 1460 ng/ml, Median 357 ng/ml). Die entsprechenden Ergebnisse betrugen bei Patienten ohne PER-Effekt auf die Anfallsfrequenz 519 ng/ml (122 – 1347 ng/ml, Median 444 ng/ml. Es bestanden keine signifikanten Unterschiede. Schlussfolgerungen: Die Serumkonzentrationen von erfolgreich bzw erfolglos mit PER behandelten Patienten unterschieden sich nicht. Im Trend waren sie bei nicht erfolgreich therapierten Patienten sogar höher als bei Respondern gefolgt von anfallsfreien Patienten. In allen Patientengruppen bestand eine erhebliche Variabilität. Insofern lässt sich für PER eher eine individuelle als eine generelle therapeutische Serumkonzentration praktisch verwenden. Anfallsfreiheit kann auch bei niedrigen Serumkonzentrationen erreicht werden. Dies lässt spekulieren, dass diese Patienten spezifisch auf den selektiven Wirkmechanismus von Perampanel angesprochen haben könnten.

Prof.

Bromoderm – eine fast vergessene Nebenwirkung antikonvulsiver Therapie

Abstract-Text (inklusive Referenzen und Bildunterschriften) Einleitung Kaliumbromid wurde bereits im 19. Jahrhundert (1857) als erste Substanz zur Therapie epileptischer Anfälle eingesetzt und fand bis zur Einführung von Phenobarbital im Jahr 1912 breite Anwendung. Heute wird es nur noch selten, vorwiegend in der Neuropädiatrie in Kombination mit anderen Antikonvulsiva bei sehr schwerverlaufenden therapierefraktären Syndromen, eingesetzt. Früher oft auf den ersten Blick diagnostizierte Nebenwirkungen einer Kaliumbromidbehandlung sind inzwischen kaum noch bewusst bzw. aus den Lehrbüchern verdrängt worden. Fallbericht Anamnese: Eine 27-jährige türkische Patientin mit fortgeschrittener progressiver Myoklonusepilepsie bei Lafora-Erkrankung (homozygoter Defekt auf dem LaForin-Gen, Mutation im EPM 2A-Gen) wurde aufgrund von multiplen, z. T. ulzerierten Hautveränderungen vorgestellt. Diese wurden erstmalig ca. 3 Wochen vor Aufnahme an Dekolleté und im Inguinalbereich bemerkt. Im Rahmen der Therapie eines suprarefraktären Status epilepticus war 14 Monaten zuvor eine Behandlung mit Kaliumbromid 850 mg 4x/Tag begonnen und seitdem fortgesetzt worden. Klinisches Bild: Bei Aufnahme zeigten sich v. a. an Stirn, Brust, Extremitäten und Gesäß rötlich-livide Papeln und Pusteln sowie z. T. ulzerierte Knoten (s. Abb. 1 und 2). Labor: Leukozyten 40,7 G/l (Normwert 3,9-10,2), CRP 388 mg/l (&lt;5), Chorid 166 mmol/l (96-109), Brom &lt; 50 mg/dl (therapeutischer Bereich 100-250). Vaskulitis-spezifische Antikörper (ANA, ANCA) negativ. Diskussion Etwa 1-10 % der mit Brom behandelten Patienten entwickeln ein Bromoderm, das durch nässende Plaques, proliferierende Knoten und akneartige Hautveränderungen gekennzeichnet ist. Es entsteht in der Regel nach längerer Einnahme und kann zusammen mit Bromismus (Schwäche, Müdigkeit, Ataxie, Halluzinationen und depressiven Symptomen) auftreten. Pathogenetisch wird eine toxisch-entzündliche kutane Reaktion, hervorgerufen durch Ausscheidung des Broms über Talg- und Schweißdrüsen, angenommen. Brom zeigt sehr langsame Eliminationsraten, so dass es möglich ist, dass Bromoderm und Bromismus noch Wochen nach Absetzen der Therapie persistieren. Die Diagnose des Bromoderms basiert auf dem klinischen Erscheinungsbild und der Medikamentenanamnese. Histologische Untersuchungen der Haut sind unspezifisch und dienen dem Ausschluss anderer Ursachen. Typischer Laborbefund ist eine Pseudo-Hyperchlorämie, welche auf eine fehlende Differenzierung zwischen Chlor- und Bromionen bei der Serum-Chlorbestimmung zurückzuführen ist. Die Therapie besteht aus dem Absetzen von Kaliumbromid. Zusätzlich kann die Gabe von Flüssigkeit, Kochsalz und/oder Diuretika, wie Furosemid oder Ethacrynsäure die renale Ausscheidung beschleunigen. Die Lokaltherapie besteht aus topischen Corticosteroiden und antiseptischen Maßnahmen. Unser Fallbericht zeigt, dass das Bromoderm noch immer als Nebenwirkung einer antikonvulsiven Therapie auftreten kann und das Wissen um das klinische Erscheinungsbild von großer Bedeutung ist, da es sich primär um eine Blickdiagnose handelt. Abb. 1 und 2: Hautveränderungen an Rücken und Arm mit nässenden, z. T. ulzerierten Knoten. Literatur Hoefel ID et al. Bromoderma in an infant. An Bras Dermatol. 2016 Sep-Oct;91(5 suppl 1):17-19. Hafiji J et al. A case of bromoderma and bromism. Br J Dermatol. 2008 Feb;158(2):427-9.

Epilepsietherapie vor 200 Jahren (1823; Abb. 1)

Abstract-Text (inklusive Referenzen und Bildunterschriften) Carl (Karl) Georg Heinrich Westphal (* 1784 in Halberstadt; † 1861) war ein deutscher Arzt und Verfasser zahlreicher populärmedizinischer Schriften. Er studierte Medizin in Halle und ließ sich danach in Quedlinburg bei Magdeburg (heute: Sachsen-Anhalt) nieder, wo er bald in erster Linie schriftstellerich tätig war und mehr als 40 Broschüren und Bücher verfasste, teilweise unter dem Pseudonym Fr.iedrich Richter) [1]. Vor genau 200 Jahren veröffentlichte er anonym ein kleines Buch mit dem Titel "Die gewissesten und bewährtesten Heilmittel gegen die Fallsucht. Zum Besten aller an dieser Krankheit Leidenden aus den Schriften der vorzüglichsten in- und ausländischen Aerzte zusammengetragen von einem praktischen Arzte" [2]. Auf 126 Seiten (inklusive eines sechsseitigen Anhangs mit Rezeptformeln) befassen sich die ersten 5 der insgesamt 10 Kapitel mit einer Darstellung des seinerzeitigen Wissens über Epilepsie, bevor auf die Behandlung eingegangen wird: 6. "Verfahren vor und während des Anfalls der Epilepsie", 7. "Heilung der Epilepsie durch Hebung ihrer veranlassenden Ursachen", 8. "Heilung der Fallsucht durch Diät und Arzneimittel, nach Maßgabe der allgemeinen körperlichen Constitution des Kranken", 9. "Heilung der Fallsucht durch spezifische Mittel" und 10. "Heilung der Fallsucht durch Erregung von Leidenschaften und durch Erzeugung anderer Krankheiten". Aus jedem dieser fünf Kapitel werden Behandlungsempfehlungen vorgestellt, so z.B. während eines Anfalls "einige stinkende Sachen, als Asand (asa foetida), eine angebrannte Feder, oder eine angebranntes Stück Leder" unter die Nase zu halten (Kap. 6). Zur Lebensführung und Ernährung wird empfohlen: "Der Kranke muß … alles vermeiden, was sein Blut- und Nervensystem aufregen und einen Andrang der Säfte nach dem Kopfe erzeugen kann. Daher muß er Gemüthsaffekte, anhaltende Anstrengungen des Kopfes, …, den Genuß spirituöser Gentränke, Schwelgereien und Berauschnungen vermeiden und fliehen". Als spezifische, nur unter ärztlicher Aufsicht anzuwendende Mittel (Kap. 9) werden u.a.aufgeführt: Blausäure, essigsaures Blei, Fingerhutblätter, Mohnsaft, Phosphor, Stechapfelextrakt, Tabakblätter, Terpentinöl und Tollkirche. Als besser verträgliche werden u.a. Baldrianwurzel, Kamillenblumen, Mistel, Moschus, Päonienwurzel, Pommeranzenblätter und Zinkblumen erwähnt. Kap. 10 wird wie folgt eingeleitet: "Die Erregung der Leidenschaften, der Furcht, des Schrecks, des Abscheus und such selbst der Liebe, ist im Stande, das ganze Nervensytsem umzustimmen und dadurch kann allerdings die Fallsucht geheilt werden". Diese kompilatorische Schrift erschien 50 Jahre nach dem ersten systematischen Epilepsie-Lehrbuch des Schweizers Samuel Auguste Tissot [3] und drei Jahrzehnte vor der Entdeckung der antikonvulsiven Wirkung von Brom. Das Werk wird im Kontext des frühen 19. Jahrhunderts gewürdigt. 1) Hirsch A, Hrsg. Biographische Lexikon hervorragender Aerzte aller Zeiten und Völker, Band 6. Wien, Urban &amp; Schwarzenberg 1888: 253 2) Anonym (Westphal C). Die gewissesten und bewährtesten Heilmittel gegen die Fallsucht. Zum Besten aller an dieser Krankheit Leidenden aus den Schriften der vorzüglichsten in- und ausländischen Aerzte zusammengetragen von einem praktischen Arzte. Quedlinburg und Leipzig, G. Basse 1823 3) Tissot (SA). Traité de l"Épilepsie. Paris, Didot 1770; deutsch Abhandlung von der Epilepsie oder fallenden Sucht 1771; Neuausgabe mit Einführung von G. Krämer und K. Karbowski. Nijmegen, Arts &amp; Boeve 1999

Freie Themen

Dr. med.

Ketogene Ernährungstherapie und Diabetes mellitus Typ I – ein Fallbericht

Abstract-Text (inklusive Referenzen und Bildunterschriften) EINLEITUNG Die ketogene Ernährungstherapie (KET) stellt seit über 100 Jahren eine etablierte Behandlungsmethode bei Kindern mit Epilepsie dar. Zunehmend gewinnt die KET auch in der Behandlung von Erwachsenen mit pharmakorefraktären Epilepsien an Bedeutung. In den Leitlinien der Gesellschaft für Neuropädiatrie, gültig bis November 2021, wurde Diabetes mellitus Typ I (Diabetes) als relative Kontraindikation einer KET angesehen. In den aktuellen Leitlinien Nr. 022-021 (Stand November 2021) wird dazu nicht mehr Stellung genommen, aber eine "besondere Vorsicht" beim Einsatz der KET bei Vorliegen eines Diabetes angemahnt. Studien deuten auf einen positiven Effekt einer kohlenhydratarmen Ernährung auf den Verlauf von HbA1c-Wert, Insulinrate sowie Gewicht von Patienten mit Diabetes hin. Konkrete Empfehlungen für eine KET bei Diabetes werden nicht ausgesprochen. Es wird vor Hypoglykämien, diabetischer Ketoazidose und Dyslipidämien gewarnt und auf eine engmaschige Kontrolle bei der Einstellung verwiesen. Insgesamt besteht nach wie vor Unsicherheit darüber, ob und wie die KET bei Erwachsenen mit Diabetes eingesetzt werden kann. Ziel Der vorliegende Fall soll zeigen, wie eine Implementierung der KET bei einer erwachsenen Patientin mit pharmakorefraktärer Epilepsie und Typ-1-Diabetes umgesetzt wurde und wie sich die KET auf den Verlauf, insbesondere des Diabetes, auswirkte. Methode/Fallbeschreibung Bei der Patientin wurde eine strukturelle, autoimmun-vermittelte (GAD-Antikörper im Serum), fokale Epilepsie mit kognitiven Auren (Déjà vu, epigastrisch), nicht bewusst erlebten Anfällen, teils mit Automatismen und früher tonisch-klonischen Anfällen i.S. einer limbischen Enzephalitis diagnostiziert. Die Epilepsie begann im 34. Lebensjahr. Der Diabetes ist mit einer Insulinpumpe und einem CGM-Sensor versorgt. Es besteht zudem eine rezidivierende Depression. Die bisherigen therapeutischen Bemühungen (einschließlich Epilepsiechirurgie) blieben ohne beständigen Erfolg, daher wurde 2020 die Indikation für eine KET (modifizierte Atkins-Diät, kurz MAD) gestellt. Im Oktober 2019 wurde mit einer Kombinationstherapie aus Cannabidiol und Clobazam begonnen, die eine Anfallsreduktion, jedoch keine zufrieden stellende Anfallskontrolle zur Folge hatte. Die Ernährungsumstellung auf KET im Juli 2020 wurde durch die Patientin gut vertragen. Die tägliche Insulingabe konnte von ca. 12-17 IU/d zu Beginn der KET auf eine Tagesdosis von ca. 7 IU (kein Bolus) zum Ende der Einstellung verringert werden. Die Kohlenhydrate wurden bis auf 10 g/Tag reduziert. Es traten dann keine Hypoglykämien mehr auf, unter denen die Patientin bis zum Zeitpunkt der Einstellung noch nahezu täglich litt. Die Anfallsfrequenz hat sich positiv entwickelt, ebenso Lebensqualität und klinische Depression. ERGEBNISSE Die Patientin ist seit nunmehr 2 Jahren (Stand: November 2022) auf eine KET eingestellt. Diese soll aufgrund des positiven Verlaufs des Diabetes sowie der genannten positiven Effekte fortgeführt werden. DISKUSSION Der vorliegende Fall zeigt, dass eine KET neben der Wirkung bei pharmakorefraktären Epilepsien auch therapeutische Effekte bei Diabetes und eventuell auch einer Depression haben kann. Weitere Studien zur therapeutischen Wirkung ketogener Therapien auf Diabetes wären wünschenswert. In Hinblick auf Diabetes mellitus Typ 1 als relative Kontraindikation einer KET ist festzustellen, dass diese unter engmaschiger Kontrolle durch ein interdisziplinäres Team sicher gelingen kann.

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