12. Dreiländertagung - Gemeinsame Jahrestagung der Deutschen und Österreichischen Gesellschaft für Epileptologie und der Schweizerischen Epilepsie-Liga

Dr. Dr. med.

Vorsitz

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Defining Global Outcomes for Mesial Temporal Lobe Epilepsy Surgery: A Multicenter Analysis of 1010 Cases

Epilepsiechirurgie

Abstract-Text (inklusive Referenzen und Bildunterschriften) Einleitung: Benchmarks stellen das bestmögliche Outcome dar und helfen, zukünftige chirurgische Ergebnisse zu verbessern. Bisweilen existieren keine globalen Benchmark-Werte für die Resektion bei mesialer Temporallappenepilepsie (MTL), um das bestmögliche Ergebnis nach diesem Eingriff zu beschreiben. Ziel: Das Ziel dieser Studie war die Definition von international gültigen, standardisierten Benchmarks für die Resektion bei MTL. Materialien &amp; Methoden: Es wurden insgesamt 1010 Patienten aus 20 Expertenzentren von 5 Kontinenten analysiert. Die Patienten wurden in Niedrig- und Hochrisikopatienten eingeteilt, basierend auf bekannten Faktoren, die ein schlechteres Ergebnis nach Operation beeinflussen. Der Benchmark eines jeweiligen Outcome-Parameters wurde als die 75. Perzentile der Ergebnisse aller Zentren definiert. Zu den postoperativen Benchmark-Parametern gehörten chirurgische Faktoren (z. B. Komplikationen, Infektionen an der Operationsstelle, Reoperationen, Sterblichkeit) und epilepsie-bezogene Faktoren (z. B. ILAE Outcome, Neuropsychologie). Ergebnisse: Von den 1010 Patienten bildeten 345 (34.2%) Patienten die Niedrigrisiko-Kohorte. Der Anteil der Benchmark-Fälle, die zur endgültigen Kohorte beitrugen, schwankte zwischen 13.6% und 72.9% zwischen den Zentren. Im Allgemeinen wurde bei 752 (77.2%) Patienten eine anteriore Temporallappenresektion und bei 177 (18.2%) Patienten eine selektive Amygdalohippokampektomie durchgeführt. Ein transkortikaler Zugang (44.0%) war der häufigste Zugangsweg. Die Morbidität betrug 17.4% in der Niedrigrisiko-Kohorte und 23.5 % in der Hochrisiko-Kohorte (p&lt;0.01). Es gab keine Mortalität, und bei 20 (2.0%) Patienten wurde eine Reoperation notwendig. Die Dauer des Intensivstation- und Krankenhausaufenthalts war in der Hochrisiko-Kohorte signifikant länger (p=0.01). Ein Jahr nach Resektion hatten 617 (72.5%) Patienten ein ILAE-Outcome von 0 oder 1, während 95 (10.8%) Patienten als 4 oder höher eingestuft wurden. Auf der Grundlage dieser Ergebnisse gelten folgende Benchmarks für das postoperative Ergebnis bei Patienten mit niedrigem Risiko: postoperative Komplikationsrate ≤ 19.3%, Dauer des postoperativen Aufenthalts ≤ 8.8 Tage, neue Quadrantenanopsie ≤ 8.1%, neue Diplopie ≤ 5.6%, neues motorisches Defizit ≤ 3.7%, neue sprachliche Beeinträchtigung ≤ 3.6%, und bei 1-Jahres-Follow-up: ILAE-Outcome 1 oder 2 ≥ 78.6%, Temporalmuskelatrophie ≤ 6.7%, Verschlechterung des verbalen Gedächtnisses ≤ 33.3%, Verschlechterung des figuralen Gedächtnisses ≤ 12.5%, und Verschlechterung der Aufmerksamkeit ≤ 6.3%. Zusammenfassung: Diese Studie präsentiert international anwendbare Richtwerte (&quot;Benchmarks&quot;) für klinisch relevante Faktoren nach chirurgischer Behandlung bei Patienten mit mesialer Temporallappenepilepsie. Die Benchmark-Cutoffs dienen als Referenzwerte für andere Zentren, Patientenregister und für den Vergleich des Nutzens zukünftiger Interventionen oder neuer chirurgischer Techniken (z. B. interstitielle Laserthermotherapie).

Freie Vorträge

Prof.

Die funktionelle Organisation des supplementär motorischen Areals – eine Untersuchung basierend auf direkter kortikaler Stimulation mittels subduraler Plattenelektroden in Patienten mit Epilepsie

Abstract-Text (inklusive Referenzen und Bildunterschriften) Einleitung Das supplementär motorische Areal (SMA) ist ein komplexes Hirnareal, welches eine Rolle bei motorischen sowie nicht-motorischen Prozessen spielt. Operationen innerhalb des SMA im Rahmen von Tumor- bzw. Epilepsiechirurgie können mit neurologischen Defiziten einhergehen, die aufgrund hoher Variabilität der Symptomlast und -dauer schwierig vorherzusagen sind. Ziele Das Ziel dieser Studie war es, die Rolle des SMA und assoziierter Netzwerke in verschiedenen motorischen und nicht-motorischen Funktionen während direkter kortikaler Stimulation in Patienten mit Epilepsie mit implantierten subduralen Plattenelektroden zu untersuchen und eine bessere Basis zur Vorhersage postoperativer Defizite zu ermöglichen. Methoden In diese retrospektive Kohortenstudie wurden Patienten mit pharmakoresistenter Epilepsie eingeschlossen, welche eine invasive prä-chirurgische EEG-Diagnostik mittels subduraler Plattenelektroden im Frontallappen erhalten hatten. Die Patienten erhielten eine bipolare Stimulation über die Elektrodenkontakte mit gleichzeitiger Video-EEG-Aufzeichnung und post-hoc Reaktionsanalyse. Die Stimulationsphänomene wurden eingeteilt in positive sowie negative motorische Phänomene der jeweiligen Extremität, Sprach-/Sprechstörungen sowie anderweitige Phänomene. Die Analyse der Elektrodenlokalisation erfolgte mittels präoperativer T1-gewichteter MRT. Ergebnisse Es wurden 19 Patienten mit insgesamt 301 Stimulationsantworten in der SMA-Region eingeschlossen. Insgesamt waren 68.8% (n = 207) der Simulationsantworten motorisch, davon 72% positiv motorisch und 28% negativ motorisch. Die Analyse der kortikalen Lokalisation der motorischen Stimulationsantworten in Bezug auf die betroffene Extremität zeigt eine signifikante Korrelation in der antero-posterioren Achse (anterior: obere Extremität, posterior: untere Extremität; ρ = 0,53; p ≤ 0,01) sowie in der medio-lateralen Achse (medial: untere Extremität, lateral: obere Extremität; ρ = 0,37; p ≤ 0,01). In 15.5% (n = 47) der Stimulationsantworten lagen Sprach-/Sprechstörungen vor, welche zu 98% in der linken Hemisphere und zu 74.5% in dem pre-SMA (anterior der VCA-Linie) lokalisiert waren. Zusammenfassung In dieser Studie konnte mittels Daten aus direkter kortikaler Stimulation bei Patienten mit Epilepsie eine antero-posteriore und medio-laterale Somatotopie des SMA sowie eine besondere Rolle des pre-SMA in der Prozessierung von Sprache und Artikulation gezeigt werden. Diese Ergebnisse können zur Planung neurochirurgischer Eingriffe und Patientenaufklärung in der Epilepsie- sowie Gliomchirurgie angewandt werden.

Prof. Dr. med.

Epilepsiechirurgie bei fokaler kortikaler Dysplasie: Positiver Einfluss auf Lebensqualität und epileptologisches Outcome

Abstract-Text (inklusive Referenzen und Bildunterschriften) FRAGESTELLUNG: Fokal kortikale Dysplasien (FCD) stellen eine der häufigsten Ursachen für das Auftreten einer pharmako-resistenten fokalen Epilepsie dar. Für viele Betroffene ist folglich ein epilepsiechirurgischer Eingriff die einzige kurative Therapieoption. Ziel der vorliegenden Studie ist es, an einem umfangreichen Patientenkollektiv mit gesicherter FCD das epileptologische Outcome sowie die Veränderungen in der Lebensqualität mit Bezug auf den epilepsiechirurgischen Eingriff zu untersuchen. Gleichzeitig wird die Ausprägung der FCD mit Verlauf und Outcome in Zusammenhang gebracht. METHODEN: Retrospektiv analysiert wurden 436 Operationen bei 412 Patienten (54% männlich/46% weiblich) mit einer neuropathologisch gesicherten FCD (FCD I n= 55, FCD IIa n= 168, FCD IIb n= 60, FCD III n=129), die im Zeitraum von 2000-2020 epilepsiechirurgisch behandelt worden sind und für die ein postoperatives Follow-up vorlag. Die neuropathologische Klassifizierung erfolgte gemäß der ILAE-Klassifikation (Blümcke et al, 2011). Ehemals nach Palmini et al. (2004) bewertete FCD wurden am Präparat reklassifiziert. Erfasst wurden alle Daten hinsichtlich der prä-/postoperativen diagnostischen Befunde, des intraoperativen sowie postoperativen Verlaufs, möglicher chirurgischer Komplikationen, sowie des neurologischen und epileptologischen Outcomes. Zur Erhebung der krankheitsbezogenen Lebensqualität im Kontext der operativen Therapie wurde eine Subgruppe gesondert anhand des validierten Fragebogens QOLIE-31 befragt. Es wurden 180 konsekutiv im Zeitraum von 2005-2020 operierte erwachsene Patienten kontaktiert. Die Telefon-Interviews konnten mit n=56 Patienten durchgeführt werden (Rücklauf 31,1%). Dabei wurden sowohl der postoperative aktuelle wie auch der retrospektiv vor der OP erlebte Zustand abgefragt und verglichen. ERGEBNIS: Das letzte verfügbare epileptologische Outcome (0,25-19 Jahre, Median 6,1 Jahre) ergab bei 57% Engel 1a, bei 64,3% Engel 1, eine relevante Verbesserung erlebten weitere 25,7% (Engel 2-3). 10% profitierten nicht von einer Operation (Engel 4). Chirurgische Komplikationen (n=55, 12,6%) erforderten bei 28 Patienten (6,4%) eine operative Revision. Nicht-kalkulierte neurologische Defizite persistierten in 15 Fällen (3,2%). Insgesamt konnte die Lebensqualität durch den epilepsiechirurgischen Eingriff hochsignifikant (p&lt;0,0001), im Durchschnitt um 30 Punkte (Skala 0-100), verbessert werden. SCHLUSSFOLGERUNG: Es konnte gezeigt werden, dass bei der Mehrzahl der Patienten mit FCD durch einen epilepsiechirurgischen Eingriff langfristig eine Anfallsfreiheit oder zumindest eine signifikante Verbesserung des Anfallsleidens erreicht werden kann. Insgesamt erleben die Patienten durch die epilepsiechirurgische Therapie einen signifikanten Zugewinn an Lebensqualität.

Langzeit Anfalls-Outcome von Patienten mit LGI1-Enzephalitis und Evaluation von Biomarkern, die mit verzögertem Ansprechen auf eine Immuntherapie assoziiert sind

Freie Themen

Abstract-Text (inklusive Referenzen und Bildunterschriften) Einleitung: Patienten mit Autoantikörpern gerichtet gegen leucine-rich glioma-inactivated 1 (LGI1) präsentieren sich typischerweise mit fokalen Anfällen, faziobrachialen dystonen Anfällen und neuropsychiatrischen Störungen1,2. Die Anfälle sprechen in der Regel nicht oder nur inkomplett auf eine antikonvulsive Therapie an. Im Gegensatz dazu kann in vielen Fällen Anfallsfreiheit durch eine immunsuppressive Therapie (IT) erreicht werden3,4, jedoch persistieren kognitive Defizite5 und bis zu 40 % der Patienten entwickeln im Verlauf einen Rückfall der Erkrankung6. Der Anteil der Patienten, die, wahrscheinlich in Folge der neuronalen Schädigung durch die akute Entzündung, eine chronische Epilepsie entwickeln, variiert laut aktueller Studien stark6,7,8. Ziel unserer Studie ist es, das Langzeit Anfalls-Outcome von Patienten mit LGI1-Enzephalitis zu erfassen. Zudem sollen Biomarker für eine verzögerte Response auf die IT identifiziert werden. Materialien und Methoden: Es wurden retrospektiv Patienten mit LGI1-Enzephalitis über GENERATE (German NEtwork for REsearch on AuToimmune Encephalitis) identifiziert. Einschlusskriterien waren das Auftreten von Anfällen und eine Follow-up Zeit von mindestens 24 Monaten. Umfangreiche Daten zum zeitlichen Verlauf der Erkrankung und des Auftretens der Anfälle lagen für alle Patienten vor. In die Studie einbezogen wurden zudem eine Vielzahl von klinischen und diagnostischen Parametern. Ergebnisse: Es wurden 100 Patienten mit LGI1-Enzephalitis mit einer medianen Follow-up Zeit von 48 Monaten (range 24-222 Monate) eingeschlossen. Alle Patienten der Kohorte erhielten eine IT. Während beim letzten Follow-up 90 Patienten Anfallsfreiheit erreichten (60% unter antikonvulsiver Therapie), litten zehn Patienten weiterhin an Anfällen. Anfälle persistierten im Median 13 Monate (range 1-147 Monate), nach Beginn der IT im Median noch für 7 Monate (range -11–143 Monate). Ein späterer Beginn einer IT war mit einer längeren absoluten Anfallsperiode assoziiert. Es zeigte sich jedoch kein signifikant schlechteres Ansprechen auf eine IT bei verzögertem Therapiebeginn. Nach Erreichen eines anfallsfreien Intervalls von mindestens sechs Monaten, zeigten nur acht Patienten ein Wiederauftreten von Anfällen. Das Auftreten erneuter Anfälle nach Erreichen dieses anfallsfreien Intervalls war mit fortbestehenden Anfällen beim letzten Follow-up assoziiert. Patienten mit längeren Anfallsperioden wiesen vermehrt persistierende kognitive Defizite auf. Derzeit werden verschiedene Merkmale und Faktoren im Hinblick auf ihre Assoziation mit dem Ansprechen auf die Immuntherapie analysiert. Zusammenfassung: Die Ergebnisse unserer Studie bestätigen ein gutes Anfalls-Outcome von Patienten mit LGI1-Enzephalitis. Es ist allerdings darauf hinzuweisen, dass 60% der anfallsfreien Patienten beim letzten Follow-up weiterhin eine antikonvulsive Medikation einnahmen. Bei 10% der Patienten in unserer Kohorte ist die Entwicklung einer pharmakoresistenten Epilepsie anzunehmen. Somit zeigen unsere Ergebnisse ein günstigeres Anfalls-Outcome als jüngere Publikationen, die die Entwicklung einer pharmakoresistenten bzw. chronischen Epilepsie bei 20-29% der Patienten sahen6,8, aber ein ungünstigeres als bei der Arbeit von de Bruijn et al.7, in der lediglich 3% der Patienten eine Epilepsie entwickelten.

3D-Topographie von epilepsiechirurgischen Resektaten als Schnittstelle zwischen MRT-Traktographie und zellulärer Analyse neuronaler Netzwerke

Grundlagenforschung, Tiermodelle

Abstract-Text (inklusive Referenzen und Bildunterschriften) Einleitung: Kortikales Gewebe, das im Rahmen von epilepsiechirurgischen Eingriffen reseziert wird, bietet eine einzigartige Gelegenheit den Neokortex des Menschen auf zellulärer Ebene zu untersuchen. Hierdurch können wichtige Erkenntnisse über die funktionelle und molekulare Architektur des humanen Kortex gewonnen werden1,2. Technische Fortschritte auf dem Gebiet der zellulären Elektrophysiologie3 und Molekularbiologie ermöglichen detaillierte Analysen und führen zu einem besseren Verständnis von Epilepsiemechanismen4. Unabhängig davon werden im Rahmen der präoperativen Diagnostik regelmäßig Daten durch elektrophysiologische (EEG, ECoG) und bildgebende Untersuchungen (MRT inkl. Diffusions-Tensor-Bildgebung mit anschließender Traktographie5) erhoben. Um translationale Fortschritte zu beschleunigen, ist eine patientenspezifische Integration der zellulären Erkenntnisse mit Informationen aus diagnostischer Elektrophysiologie und Bildgebung notwendig. Ziele: Um Daten auf zellulärer Ebene in Verbindung mit diagnostischer Elektrophysiologie und Traktographie bringen zu können, soll eine Methode etabliert werden, die es ermöglicht, exakte Positionen untersuchter Zellen im Referenz-Koordinatensystem der Bildgebung desselben Patienten zu lokalisieren. Materialien &amp; Methoden: Präoperativ erhielten Patienten (n=5) eine kranielle MRT-Bildgebung (inkl. DTI). Kortikale Resektate wurden mit einer time-of-flight (TOF) basierten 3D-Kamera (Basler blaze) gescannt. Aus den Aufnahmen wurde ein 3D-Datensatz des Resektats generiert (CloudCompare), welcher mit den präoperativen MRT-Daten fusioniert wurde (BrainSuite21a). Im Anschluss an den Scan wurden akute Hirnschnitte aus dem kortikalen Gewebe angefertigt und auf zellulärer Ebene untersucht3. Ergebnisse: Präliminäre Ergebnisse zeigen, dass die 3D-Scans der Resektate eine Fusion mit den präoperativen MRT-Datensätzen zulassen und untersuchte Zellen in das MRT-Koordinatensystem eingefügt werden können. Wir demonstrieren den Nutzen der Methode anhand einer Integration von zellulärer Elektrophysiologie und Traktographie. Zusammenfassung: Unsere Methode erlaubt die Integration von zellulären Daten (zelluläre Elektrophysiologie &amp; Molekularbiologie) und klinischen elektrophysiologischen Daten (EEG, ECoG) sowie bildgebenden Modalitäten (MRT). Dadurch stellt die Methode eine wichtige translationale Schnittstelle hin zu einer vollständigeren Analyse patientenspezifischer neuronaler Netzwerke dar. Referenzen: 1. Hodge, R.D. et al. Conserved cell types with divergent features in human versus mouse cortex. Nature 573, 61–68 (2019). https://doi.org/10.1038/s41586-019-1506-7 2. Berg, J. et al. Human neocortical expansion involves glutamatergic neuron diversification. Nature 598, 151–158 (2021). https://doi.org/10.1038/s41586-021-03813-8 3. Peng, Y. et al. High-throughput microcircuit analysis of individual human brains through next-generation multineuron patch-clamp. eLife 8:e48178 (2019). https://doi.org/10.7554/eLife.48178 4. Rich, S. et al. Loss of neuronal heterogeneity in epileptogenic human tissue impairs network resilience to sudden changes in synchrony. Cell Reports 39.8 (2022). https://doi.org/10.1016/j.celrep.2022.110863 5. Axer M. &amp; Amunts K. Scale matters: The nested human connectome. Science 378.6619 (2022). https://doi.org/10.1126/science.abq2599

Neurofilament light chain (Nf-L) als Biomarker einer neuronalen Schädigung infolge epileptischer Anfälle

Neuropathologie

Abstract-Text (inklusive Referenzen und Bildunterschriften) Hintergrund: Neurofilament light chain (Nf-L) ist ein Nervenzell-spezifisches, vor allem axonal lokalisiertes Strukturprotein, das im Rahmen einer neuronalen Schädigung in den Liquor und das Blut freigesetzt wird (Gaetani et al. 2019). In den letzten Jahren wurde Nf-L als sensitiver Biomarker, Prognose- und Verlaufsparameter vieler chronisch-degenerativen, aber auch akuten neurologischen Erkrankungen intensiv untersucht. Die Evidenz zur Freisetzung von Nf-L infolge epileptischer Anfälle ist bisher allerdings sehr begrenzt (Giovannini et al. 2022). Wir initiierten daher eine retrospektive Querschnittsstudie zur Untersuchung, ob epileptische Anfälle unterschiedlicher Dauer und Semiologie einen neuroaxonalen Schaden induzieren, der durch Messung von Nf-L quantifiziert werden kann. Methoden: Bei erwachsenen Patient*innen wurde Nf-L im Serum und/oder Liquor nach einem epileptischen Anfall im Zeitraum von November 2020 bis November 2022 bestimmt. Zusätzlich wurden Geschlecht, Alter, ZNS-Komorbiditäten sowie Semiologie, Dauer, Ätiologie und Akuttherapie des epileptischen Anfalls erfasst. Aufgrund der Altersabhängigkeit der Nf-L Spiegel berechneten wir individuelle Quotienten aus absoluter Nf-L Konzentration und dem altersspezifischen oberen Grenzwert des Referenzbereichs. Die statistische Signifikanz zwischen den Gruppen wurde bei den nicht normalverteilten Daten mit dem Kruskal-Wallis-Test beurteilt. Ergebnisse: Die Nf-L Bestimmung erfolgte bei 92 Patient*innen, von denen 15 aufgrund von ZNS-Komorbiditäten mit konkurrierenden Ursachen einer Nf-L Erhöhung ausgeschlossen wurden. Nach einem singulären epileptischen Anfall war bei 44 Patient*innen weder im Serum noch im Liquor ein signifikanter Nf-L Anstieg im Bezug zum oberen Grenzwert des alterskorrigierten Referenzbereichs nachweisbar. Dabei hatte auch die Latenz bis zur Probenentnahme im Zeitraum von 3 Stunden bis zu 72 Stunden nach dem epileptischen Anfall keinen signifikanten Einfluss auf den Nf-L Spiegel. Bei 10 Patient*innen mit einer Serie von mehreren epileptischen Anfällen und 23 Patient*innen mit einem Status epilepticus fand sich ebenso keine signifikante Nf-L Erhöhung im Serum oder Liquor im Vergleich zum oberen Schwellenwert des physiologischen Bereichs. Allerdings war die Dauer des Status epilepticus hoch mit der Nf-L Konzentration im Serum korreliert (Pearson r = 0,78; p = 0,001). Schlussfolgerung: Unsere Daten weisen darauf hin, dass einzelne epileptische Anfälle und Anfallsserien keine durch einen Nf-L Anstieg objektivierbare neuronale Schädigung induzieren. Der Status epilepticus geht zeitabhängig mit einem Anstieg dieses sensitiven Biomarkers einher, was mutmaßlich anfallsassoziierte zelluläre und molekulare Veränderungen widerspiegelt und die Notfallsituation mit Notwendigkeit einer konsequenten Behandlung unterstreicht. Referenzen: Giovannini, G., Bedin, R., Ferraro, D., Vaudano, A. E., Mandrioli, J. und Meletti, S. (2022) Serum neurofilament light as biomarker of seizure-related neuronal injury in status epilepticus. Epilepsia 63(1), e23-e29. Gaetani, L., Blennow, K., Calabresi, P., Di Filippo, M., Parnetti, L. und Zetterberg, H. (2019) Neurofilament light chain as a biomarker in neurological disorders. J Neurol Neurosurg Psychiatry 0, 1-12.

Univ.Prof. DI Dr.

Vergleich der Anfallsdauer bei bilateral tonisch-klonischen Anfällen mit fokalem und generalisiertem Beginn

Neurophysiologie und EEG

Abstract-Text (inklusive Referenzen und Bildunterschriften) Einleitung Bilateral tonisch-klonische Anfälle (BTCS) können sowohl einen fokalen (FBTCS) als auch einen generalisierten Beginn (GBTCS) aufweisen. Da BTCS das größte Risiko für Patientenschäden während Anfällen darstellen, nimmt deren Klassifikation eine bedeutende Rolle in Bezug auf Therapieentscheidungen ein [1]. Die Anfallsdauer wurde neben anderen semiologischen Zeichen als Unterscheidungsmerkmal zwischen FBTCS und GBTCS beschrieben [2]. Ziele Berechnung der Anfallsdauer von BTCS aus Langzeit-Video-EEG-Monitoring(LT-VEM)-Aufnahmen und Prüfung, ob auf Basis der Anfallsdauer eine Unterscheidung zwischen FBTCS und GBTCS möglich ist. Material &amp; Methoden Im Rahmen einer retrospektiven Analyse wurden konsekutive Patienten untersucht, die BTCS im LT-VEM der Neurologischen Abteilung der Klinik Hietzing von 01/2010 bis 10/2022 hatten. Die Anfallsdauer wurde vom klinischen oder elektrografischen Beginn im Oberflächen-EEG, je nachdem, was zuerst auftrat, bis zum elektrografischen Ende der letzten Kloni gemessen. Die mediane Anfallsdauer wurde für FBTCS sowie GBTCS und in Subgruppen nach Diagnosen berechnet und mit nichtparametrischen Verfahren verglichen, unter Bonferroni-Korrektur für multiples Testen. Weiters wurde die Fläche unter der Kurve (AUC) für die Receiver-Operating-Characteristic (ROC)-Kurve der Anfallsdauer von FBTCS berechnet. Ergebnisse Gesamt wurden 158 Patienten, davon 75 Frauen, mit einem mittleren Alter von 34,3 Jahren (SD ± 11,51) eingeschlossen. 85 Patienten hatten eine Temporallappenepilepsie (TLE), 28 eine Frontallappenepilepsie (FLE), 8 eine Parietal- oder Okzipitallappenepilepsie, zusammengefasst 36 eine extratemporale Epilepsie (ETLE), 17 eine fokale Epilepsie, die nicht auf einen bestimmten Lappen eingegrenzt werden konnte (FNE) und 20 eine idiopathisch generalisierte Epilepsie (IGE). Gesamt wurden 265 BTCS analysiert, davon wurden 7 aufgrund einer Anfallsdauer von ≥ 5 Minuten als Status Epilepticus klassifiziert und ausgeschlossen. Die weitere Unterteilung war 119 FBTCS bei TLE, 70 bei ETLE, 42 bei FNE sowie 27 GBTCS. Die mediane Anfallsdauer war mit 01:38 min (IQR 01:15 - 01:40) bei FBTCS signifikant (P=0,039) länger als bei GBTCS mit 01:24 (IQR 01:11 - 01:40). Eine Subgruppenanalyse, in welcher die Gruppe FNE ausgeschlossen wurde, ergab, dass die mediane BTCS-Dauer bei TLE mit 1:49 min (IQR 01:22-02:11) signifikant länger war im Vergleich zu ETLE mit 01:28 min (IQR 01:12-01:55, P = 0,005) und IGE mit 01:24 min (IQR 01:11-01:40, P = 0,014) [Abbildung 1]. Die AUC der ROC-Kurve für die Dauer von FBTCS im Vergleich zu GBTCS ergab 0,65 (95% CI 0,55-0,75), hinweisend auf eine schwache Trennschärfe der Anfallsdauer [Abbildung 2]. Zusammenfassung Die mediane Anfallsdauer war bei FBTCS signifikant länger als bei GBTCS, was auf FBTCS mit Ursprung im Temporallappen zurückzuführen war. Allerdings ergab die Analyse der ROC AUC der BTCS-Dauer lediglich eine schwache Trennschärfe zwischen FBTCS und GBTCS. Die Anfallsdauer ist somit in unserem retrospektiven Patientenkollektiv ein schlechter Diskriminator zwischen FBTCS und GBTCS, entgegen den Ergebnissen anderer Gruppen. Literatur Devinsky, O., et al., Sudden unexpected death in epilepsy: epidemiology, mechanisms, and prevention. The Lancet Neurology, 2016. 15(10): p. 1075-1088. Seneviratne, U., et al., Semiologic differences between bilateral tonic-clonic seizures of focal onset and generalized onset. Epilepsy Behav, 2022. 134: p. 108837. Abbildung 1. Vergleich der Anfallsdauer bei bilateral tonisch-klonischen Anfällen. Abbildung 2. ROC-Kurve der Anfallsdauer für FBTCS vs. GBTCS. AUC = 0,65 (95% CI 0,55-0,75).

Synergistische Effekte der Antikonvulsiva und Vagusnervstimulation

Stimulationsverfahren

Abstract-Text (inklusive Referenzen und Bildunterschriften) Fragestellung Die Vagusnervstimulation (VNS) ist eine wichtige nicht-pharmakologische Behandlung therapierefraktärer Epilepsien. Im Gegensatz zu medikamentösen Kombinationstherapien ist die Wirksamkeit der Kombination von VNS mit verschiedenen Antiepileptika bisher unzureichend untersucht worden. Das Ziel dieser Studie war, die möglichen synergistischen Effekte von Kombinationen verschiedener Antikonvulsiva mit VNS zu identifizieren. Methoden: Die Datenerhebung bei Patienten mit VNS-Therapie aufgrund therapierefraktärer Epilepsie erfolgte im Rahmen des Mainzer Epilepsieregisters (MAINZ-EPIREG),. Die Outcome-Parameter wurden 2 Jahre nach der Implantation des VNS-Geräts analysiert. Die Outcome-Paremeter waren die Wirksamkeit von VNS in Kombination mit verschiedenen Antikonvulsiva gemessen anhand der Ansprechrate (≥ 50% Anfallsreduktion) und die Anfallsfreiheit. Ergebnisse: 151 Patienten im Alter von 45,1 ± 17,4 Jahren wurden in die Studie eingeschlossen. Zum Zeipunkt 2 Jahre nach VNS-Implantation betrugen die Ansprechrate und die Anfallsfreiheit in der gematen Studienpopulation 47,2% und 12,5%, jeweils. Der Vergleich verschiedener Substanzgruppen zeigte eine signifikant bessere Ansprechrate und Anfallsfreiheit (p &lt; 0,05) bei Patienten mit VNS in Kombination mit SV2A-Modulatoren (Ansprechrate 61,4 %, Anfallsfreiheit bei 18,1 %) oder Präparaten, die über die langsame Inaktivierung der Natriumkanäle wirken (Ansprechrate 54,9 %, anfallsfrei 16,9 %). Innerhalb dieser beiden Substanzgruppen zeigten Brivaracetam und Eslicarbazepin die besten Ergebnisse. Die Ergebnisse wurden mittels einer logistischen Regressionsanalyse geprüft und bestätigt. Schlussfolgerungen: Unsere Daten deuten darauf hin, dass die Kombination aus VNS mit Wirkmechanismen SV2A-Modulation oder langsame Inaktivierung der Natriumkanäle möglicherweise Vorteile gegenüber anderen Wirkmechanismen der Antikonvlsiva bringt. In diesen Substanzgruppen zeigten sich Kombinationen mit Brivaracetam oder Eslicarbazepin am vorteilhafsten. Diese Ergebnisse sollen in weiteren Studien mit größeren Patientenkohorten untersucht und bestätigt werden.

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