26. Kongress des Medizinisch-Wissenschaftlichen Beirates der Deutschen Gesellschaft für Muskelkranke (DGM) e.V.

Dr. med

Prof. Dr.

Univ.-Prof. Dr. med.

Priv.-Doz. Dr. med.

Prof. Dr. med.

Methylation of the D4Z4 repeat array at chromosome 4q35 defines disease status in facioscapulohumeral muscular dystrophy

Abstract-Text (inkl. Referenzen) Genetic diagnosis of facioscapulohumeral muscular dystrophy (FSHD) remains a challenge in clinical practice due to incomplete penetrance and epistatic effects of the underlying genetic parameters, which also hinders prediction of clinical severity. We implemented a high-throughput methylation profile analysis for the diagnosis of FSHD based on determining the global methylation level of the D4Z4 repeat array and the regional methylation of the most distal repeat unit by combining bisulfite conversion with next-generation sequencing (NGS) and a bioinformatics pipeline. We analyzed a cohort of 148 patients with FSHD phenotype and compared the epigenetic parameters to genetic ones of conventional genetic testing. In addition, we studied the correlation of distal methylation level with age-corrected clinical severity and age at disease onset in FSHD patients. Our study shows that methylation profiles are reliable parameters for the diagnosis of FSHD, allowing discrimination between FSHD patients and healthy individuals, while simultaneously distinguishing FSHD1 and FSHD2. The strong correlation observed between methylation level and age-corrected clinical severity indicates that the methylation level can serve as a biomarker for disease severity and as a prognostic marker. Our findings indicate that epigenetic parameters rather than genetic parameters represent FSHD disease status and may serve as a valuable biomarker for disease status.

Biomarker - molekular, klinisch, digital

Diagnostische Verfahren

Poster

PD Dr.

Parallel in-depth analysis of repeat expansions in ataxia patients by long-read sequencing

Abstract-Text (inkl. Referenzen) Instability of simple DNA repeats has been known as a common cause of hereditary ataxias for over 20 years. Routine genetic diagnostics of these phenotypically similar diseases still rely on an iterative workflow for quantification of repeat units by PCR-based methods of limited precision. We established and validated clinical nanopore Cas9-targeted sequencing (Clin-CATS), an amplification-free method for simultaneous analysis of ten repeat loci associated with hereditary ataxias. The method combines target enrichment by CRISPR/Cas9, Oxford Nanopore long-read sequencing, and a bioinformatics pipeline for parallel detection of length, methylation, and sequence of the repeat loci. Clin-CATS allowed for the precise and parallel analysis of 10 repeat loci associated with adult-onset ataxia and revealed additional parameter such as FMR1 promotor methylation and repeat sequence. We analyzed 100 clinical samples of undiagnosed ataxia patients and identified causative repeat expansions in 28 patients including very rare conditions. Parallel repeat analysis enabled a molecular diagnosis of ataxias independent of preconceptions based on clinical presentation. Biallelic expansions within RFC1 were identified as the most frequent cause of ataxia. Our results highlight the power of Clin-CATS as a readily expandable workflow for the in-depth analysis and diagnosis of phenotypically overlapping repeat expansion disorders.

Parallel In-Depth Analysis of Repeat Expansions in Ataxia Patients by Long-Read Sequencing

Dr. med.

Dr. jur.

Dr. rer. nat

Korrelation von quantitativen MRT-Parametern mit histologischen Befunden von Skelettmuskel-Biopsien

Abstract-Text (inkl. Referenzen) Fragestellung: Die Muskelbiopsie ist einer der Goldstandards in der Diagnostik der Myopathien, und dient der Erkennung typischer Veränderungen wie Zellinfiltraten, lipomatöser Degeneration oder Strukturdefekten. In den letzten Jahren wurden quantitative MRT-Verfahren (qMRT) entwickelt, um Gewebsparameter zu quantifizieren, und so eine nicht-invasive diagnostische Maßnahme bereitzustellen. Ziel der Studie war die Validierung von qMRT-Parametern an Skelettmuskelbiopsien. Methoden: Zehn Patienten, die eine diagnostische Muskelbiopsie erhielten, wurden mittels qMRT (Philips3TAchieva, 16CHTorso XLCoil) untersucht und die fat fraction, water T2-time und Diffusionsparameter bestimmt. In allen Muskelbiopsien wurden der Fettanteil, degenerative und inflammatorische Parameter sowie die Anzahl der Typ1- und Typ2- Fasern bestimmt und diese anschließend mit den qMRT-Daten korreliert. Ergebnisse: Der Anteil von Fettgewebe in der Muskelbiopsie korrelierte signifikant mit dem Anteil von Fettgewebe im qMRT. Die water T2-time, ein Parameter für Gewebsödeme, korrelierte mit der Schwere der vakuolären Veränderungen und Anzahl der Makrophagen im Muskelgewebe. Schlussfolgerungen: In dieser proof-of-principle-study wurden qMRT-Methoden mit charakteristischen Veränderungen in Muskelbiopsien korreliert. Sie liefert die Basis für die weitere Entwicklung von qMRT im follow-up von Patienten mit neuromuskulären Erkrankungen, insbesondere im Kontext neuer Behandlungsstrategien.

Varia

Prof.

PD Dr.med.

Einsatz der Transkutanen Wechselstrom-Interferenz-Stimulation am Muskel und peripheren Nerv – eine Proof of concept-Studie

Abstract-Text (inkl. Referenzen) Einleitung: Die transkutane Interferenzstimulation (TIS) bedient sich der Interferenzeffekte sich überlappender Stromfelder zur Anregung tief liegender Nervenstrukturen. Der Einsatz von TIS an Muskel und peripheren Nerven ist bisher unzureichend erforscht, bietet jedoch Potenzial in der Phänotypisierung und Diagnostik neuromuskulärer Erkrankungen. Ziel dieser Studie ist die Überprüfung der Funktion und Verträglichkeit von TIS an peripheren Nerven und Muskeln. Methode: An 20 Probanden wurde die Responsivität der Muskel-Nerv-Einheit der oberen Extremität auf TIS mittels standardisiertem Stimulationsprotokoll geprüft. Die ausgelöste Kontraktion wurde makroskopisch und myosonographisch abgebildet, wobei Stärke und Präzision der Muskelantwort semiquantitativ bewertet sowie der Einfluss von Anpassung der Stimulationsfrequenz und -stärke exploriert wurden. Ergebnisse: Die Anwendung von TIS war gut verträglich und konnte in allen untersuchten Probanden eine Muskelreaktion auslösen. Direkte Stimulation eines Nervens (N. ulnaris) benötigte eine geringere Stromstärke (MW 1158,33 µA; SD 391,08 µA) als Muskel (MW 2139,76 µA). Eine Korrelation zwischen der Bewegungsschwelle und dem Körpergewicht der Teilnehmer wurde beobachtet (n = 20; α = 0,05; Spearman ρ = 0,56; p = 0,01). Diskussion: Die Ergebnisse belegen eine gezielte Stimulierbarkeit peripherer Nerven und Muskeln des Arms mittels TIS. Vergleichende Untersuchungen an Patienten mit neuromuskulären Erkrankungen sind geplant.

Pathophysiologie und molekulare Mechanismen

Dr. med. dent.

Univ.-Prof. Dr.

Univ.-Prof. Dr. rer. nat.

Priv.-Doz. Dr.

Veränderung der oralen/bulbären Funktionen bei erwachsenen Patienten mit spinaler Muskelatrophie im Vergleich mit einer gesunden Kontrollgruppe

Abstract-Text (inkl. Referenzen) Einleitung Sind bei Patienten mit spinaler Muskelatrophie (SMA) die motorischen Kerne des Hirnstamms mitbetroffen, kommt es zur Beeinträchtigung der bulbären und somit der oralen Funktionen, was mittels Kau- und Zungenkraftmessungen quantifiziert werden kann. Ziel war es, die oralen Funktionen von SMA-Patienten mit einer gesunden Probandengruppe zu vergleichen. Methode Bei 57 erwachsenen SMA-Patienten (12 unbehandelt, 45 behandelt) und 45 gesunden Probanden wurden die maximale Mundöffnung, Kau- und Zungenkraft sowie deren Ermüdung gemessen. Die maximalen Kraftwerte wurden bei Adduktion mittels Foliensensorsystems bzw. logopädischen Trainingsgerätes ermittelt. Als Maß für die Muskelermüdung galt die Zeitspanne, in der ein Kraftniveau von 60% gehalten werden konnte. Ergebnisse In der SMA- im Vergleich zur Kontrollgruppe waren geringere Kraft- und Ausdauerwerte erkennbar. Die Mediane für Kaukraftermüdung, maximale Zungenkraft und maximale Mundöffnung unterschieden sich statistisch signifikant. Innerhalb der SMA-Gruppe variierte die orale Funktion abhängig vom Therapiestatus mit niedrigeren Werten bei Unbehandelten. Diskussion Es konnten Unterschiede der oralen Funktionen zwischen gesunden Probanden und (un)behandelten SMA-Patienten aufgezeigt werden. Die Messung der oralen Funktionen kann etablierte motorische Funktionstests ergänzen, helfen die Beeinträchtigung der bulbären Funktion einzuschätzen und Hinweise auf Krankheitsprogression bzw. Therapieeffekte geben.

Therapie

Prof. Dr. med

Myopathologische Diagnose der präpathologischen Spinalen Muskelatrophie (SMA 0) identifiziert nach fehlgeschlagenem Neugeborenen-Screening

Abstract-Text (inkl. Referenzen) Einleitung: Die Spinale Muskelatrophie ist eine Neuronopathie, die durch einen autosomal-rezessiv vererbten Gendefekt des SMN1-Gens (Loc. 5q13.2) hervorgerufen wird. Meist liegt eine homozygote Deletion des Exons 7&amp;8 des SMN1-Gens vor. Diese Konstellation wird durch das Neugeborenen-Screening erfasst. Etwa 4% zeigen compound-heterozygot eine SMN1-Deletion und eine pathogene Sequenzvariante des SMN1-Gens. Methoden/Ergebnisse: Nachdem das Neugeborenen-Screening unauffällig war und eine gezielte Untersuchung mittels MLPA keinen Nachweis einer homo- oder heterozygoten Deletion des SMN1-Gens erbrachte wurde eine Muskelbiopsie durchgeführt. Diese zeigt morphologische Veränderungen, die charakteristisch für eine sog. präpathologische SMA sind. In der nachfolgenden Exomanalyse fanden sich im SMN1-Gen zwei pathogene Punktmutationen: c.549del p.Lys184Serfs*29 und c.815A&gt;G p.Tyr272Cys in compound-heterozygotem Zustand. Zusammenfassung: Das SMA-Screening erfasst methodisch bedingt nur ca. 96% der Patienten*innen, bei denen eine homozygote SMN1-Deletion vorliegt. Ein unauffälliges Ergebnis mittels MLPA schließt das Vorliegen einer 5q-SMA nicht aus, da in seltenen Fällen eine Compound-Heterozygotie für zwei pathogene Sequenzvarianten des SMN1-Gens vorliegen kann. Es empfiehlt sich daher, bei klinisch und morphologisch passender Konstellation, frühzeitig eine Sequenzierung des SMN1-Gens durchzuführen. Nur so ist es möglich, seltene Konstellationen zu erfassen und betroffene Kinder rasch einer entsprechenden Therapie zuzuführen.

Non-5q-SMAs: a conundrum with lessons for 5q-SMA or an overdiagnosed clinical picture?

Abstract-Text (inkl. Referenzen) Introduction: Spinal muscular atrophy without deletions/mutations in SMN1 (non-5q-SMA) is a heterogeneous group of disorders and hard to distinguish from 5q-SMA.The new treatment options for 5q-SMA have necessitated extensive genetic testing of SMA, which in turn revealed a large group of patients without 5q-SMA. Methods: We used NGS methods to uncover the genetic defects in patients with non-5q-SMA.Since 2012, 195 families with SMA-related phenotype have been tested via gene panels, exome sequencing (ES) or genome sequencing (GS). Results: The neuromuscular disease gene panel enabled a genetic diagnosis in 43% of tested probands. In only 1/3 of cases, a causal mutation was found in genes associated with SMA/lower motor neuron disease. Furthermore, ES/GS in panel-negative patients yielded an extra diagnosis in 42% of the cases. Both findings highlight a large genetic heterogeneity of patients with non-5q-SMA. Despite diverse causes of non-5q-SMA, we observed a strong overlap of altered cellular processes. Thus,defects in mitochondrial bioenergetics, endocytosis, axonal RNA transport and local translation were the leading compromised cellular functions, as predicted by the identified pathogenic mutation. Discussion: The causes of non-5q-SMAs are diverse, which poses a challenge for classification. However, the strong coherence of the cellular defects in both 5q- and non-5q-SMA groups might suggest new therapy indicators and underlines combinatorial treatment approaches in SMA.

PD Dr. med.

Validierung des Single Breath Count Tests zur Abschätzung der inspiratorischen Atemmuskelkraft bei gesunden Proband*innen und Personen mit neuromuskulären Erkrankungen

Abstract-Text (inkl. Referenzen) Einleitung: Ziel der Studie war es, den Single Breath Count Test (SBCT) zur Abschätzung der inspiratorischen Atemmuskelkraft bei Gesunden und bei Patient*innen mit neuromuskulären Erkrankungen (NME) zu validieren. Methoden: Bei 100 Personen pro Gruppe erfolgte ein hoch standardisierter SBCT; ferner wurden forcierte Vitalkapazität (FVC) und maximaler inspiratorischer Mundverschlussdruck (MIP) gemessen. Mittels Receiver-Operating-Characteristics-Kurven wurden SBCT-Grenzwerte zur Vorhersage einer Lungenrestriktion (FVC &lt; 80%), einer inspiratorischen Atemmuskelschwäche (MIP &lt; 60 cmH2O) und der Indikation für eine nicht-invasive Beatmung (NIV) definiert (etablierte NIV oder nächtliche Hyperkapnie &gt; 50 mmHg). Ergebnisse: Der SBCT war bei Gesunden signifikant mit der FVC korreliert (r= 0,47), bei Patient*innen mit NME zusätzlich mit dem MIP (r= 0,65). Der SBCT erklärte bei den Patient*innen 44,5% der Varianz der FVC. Der prädiktive SBCT-Wert für die inspiratorische Atemmuskelschwäche betrug &lt; 27 (Sensitivität 0,61; Spezifität 0,86), für die NIV-Indikation &lt; 39 (0,92; 0,46) und die restriktive Ventilationsstörung 41 (0,89; 0,62). Schlussfolgerungen: Der SBCT ist hinreichend valide und ermöglicht die Beurteilung der inspiratorischen Atemmuskelkraft, wenn keine Spiro- oder Manometrie erfolgen kann. Bei Patient*innen mit NME eignet er sich zur orientierenden Prädiktion von Zwerchfellschwäche und NIV-Indikation.

Prädiktion einer respiratorischen Insuffizienz mit Hilfe der &quot;Respiratory involvement symptom (RIS) check-list&quot; bei Myotonen Dystrophien

Abstract-Text (inkl. Referenzen) Chronische Hypoventilation aufgrund einer Beteiligung der Atemmuskulatur ist ein häufiges Symptom bei myotonen Dystrophien (DM), insbesondere bei Typ 1, und zugleich eine der häufigsten Todesursachen. Das frühzeitige Erkennen einer Atemmuskelschwäche ist daher essentiell, um rechtzeitig weitere diagnostische und therapeutische Maßnahmen einzuleiten. Diese prospektive kontrollierte Kohortenstudie bei DM diente der Bewertung der "Respiratory involvement symptom (RIS) check-list" als Screening-Tool für eine respiratorische Beeinträchtigung bei DM-Patienten. Untersuchungen umfassten einen Lungenfunktionstest und die RIS-Checkliste. Insgesamt konnten 172 Probanden eingeschlossen werden (74 DM1, 72 DM2, 26 Gesunde). Die Ergebnisse weisen eine Beteiligung der Atemmuskulatur mehr bei DM1 als bei DM2 nach. Die RIS check-list ist dazu geeignet zwischen Patienten mit und ohne Atemmuskelschwäche zu unterscheiden, mit höherer Sensitivität und positiv prädiktiven Werten bei DM1 als bei DM2. Als bester cut off Wert ergab sich ein Score ≥4. Die einzelnen Symptome sind übergreifend in mäßig-hohem Grad prädiktiv für eine abnorme Lungenfunktion bei DM1, nur leicht-mäßig bei DM2. Die Ergebnisse deuten auf eine Eignung der RIS Checkliste als Screening Tool einer respiratorischen Beeinträchtigung bei DM1 hin, geringer bei DM2 Patienten.

Versorgungsstrukturen

PD Dr.rer nat

Quantitative muscle MRI as a sensitive biomarker in calpainopathy

Abstract-Text (inkl. Referenzen) Objectives: To evaluate differences in qMRI parameters of muscle diffusion tensor imaging (mDTI), fat-fraction (FF) and water-T2 time in leg muscles of calpainopathy patients (LGMD R1/D4) compared to healthy controls, to correlate those findings to clinical parameters and to evaluate if qMRI parameters show muscle degeneration in not-yet fatty infiltrated muscles. Methods: We evaluated eight thigh and seven calf muscles of 19 calpainopathy patients and 19 healthy matched controls. MRI scans were performed on a 3T MRI including a mDTI, T2 mapping and mDixonquant sequence. Clinical assessment was done with manual muscle testing, patient questionnaires (ACTIVLIM, NSS) as well as gait analysis. Results: Average FF was significantly different in all muscles compared to controls (p&lt;0.001). In muscles with less than 8% FF a significant increase of FA (p&lt;0.005) and decrease of RD (p&lt;0.004) was found in high-risk muscles of calpainopathy patients. Water T2 times were increased within the low- and intermediate-risk muscles (p≤0.045) but not in high-risk muscles (p=0.062). Clinical assessments correlated with qMRI values. Conclusion: A good correlation of FF and diffusion metrics to clinical assessments were found. Diffusion metrics and T2 values are promising candidates to serve as a sensitive early and non-invasive biomarker in non-fat-infiltrated muscles in calpainopathies.

Tissue celocity imaging zur Objektivierung der willkürlichen Muskelaktivität

Abstract-Text (inkl. Referenzen) Fragestellung: Im B-Mode des Ultraschalls sind strukturelle Eigenschaften der peripheren Muskulatur gut charakterisierbar. Die Messung der Kontraktionseigenschaften wird in der Echokardiographie durch Tissue tracking und velocity imaging routinemäßig genutzt. In dem Projekt untersuchen wir, ob die Willkürbewegungen der peripheren Muskulatur durch Ultraschall objektiviert werden kann. Dazu wurde ein neues Mess-und Auswerteprotokoll entwickelt. Methode: An Normalpersonen, Stroke/GBS/ und Parkinsonpatienten wurden Ultraschallmessung der Unterarmmuskulatur (GE, Aplio, Linear Sonde) während definiertem willkürliche Faustschluss und -Öffnungen standardisiert gemessen. Aufgezeichnet wurden: Bewegungsgeschwindigkeiten über 4 Sekunden in verschiedenen Muskeln und verschiedenen Regionen innerhalb des Muskels. Ausgewertet wurden Repetitionsfrequenz, Time to Peak (Kontraktion, Relaxation), Synchronizität der Muskelaktivierung und Bewegungsmuster. Ergebnisse: Gesunde Probanden zeigen regelmäßige „Sinusförmige“ Kontraktions-Relaxationsmuster mit maximaler Repetitionsfrequenz um 5 Hz, Kontraktions-Relaxationsgeschwindigkeit um 4 cm/sec. Diese sind identisch bei GBS Betroffenen. Schlaganfallpatienten zeigen signifikante Verzögerungen in allen Werten auf der betroffen Körperseite sowie eine Dephasierung. Parkinsonpatienten zeigen verlangsamte und charakteristische Kontraktionsmuster. Schlussfolgerung: Mittels TVI können kinetische Daten der peripheren Muskelbewegung objektiviert werden. Diese sind geeignet für diagnostische Zwecke und zum Monitoring von Krankheitsverläufen und Therapieeffekten.

Priv. Doz. Dr.

Myopathological consequences of a large inversion disrupting the dystrophin gene in a one-year old patient

Abstract-Text (inkl. Referenzen) Introduction: Duchenne muscular dystrophy (DMD) is caused by lack of expression of functional full-length dystrophin protein. In most of patients, large deletions or duplications in the DMD gene are causative. Only 7 cases with inversions affecting the DMD gene are described. Muscle pathology is characterized in two of these cases. Methods: To elucidate the molecular genetic cause of a muscular dystrophy in a male patient presenting with elevated CK (up to 17,000 U/l), optical genome mapping (OGM) was carried out. Microscopic studies were performed to characterize muscle pathology. Results: OGM revealed a hemizygous inversion of approximately 1.28 Mb partially affecting the DMD gene. As the variant could not be detected by MLPA or NGS, way to genetic diagnosis lasted two decades. Re-analysis of the archived muscle biopsy (collected at one year of age) showed endomysial fibrosis, fiber size variations, internal nuclei, hypercontractile fibers and inflammatory infiltrates. Immunofluorescence studies revealed a partial DMD expression (DYS1) accompanied by decrease of SGCD and DRP2 as well as absence of DYS2, DYS3, SGCB, SGCA and SGCG. LAMA5 and MHCn were increased. Discussion: Our results extend the molecular genetic landscape of DMD and highlight that OGM hold the potential to unravel pathogenic DMD variants not detectable by common approaches. Moreover, we present the most comprehensive description of muscle pathology in a "DMD-inversion case" described thus far.

Echtzeit-MRT zur Evaluation von Atemstörungen bei Morbus Pompe

Abstract-Text (inkl. Referenzen) Fragestellung Beeinträchtigungen der Atmung bedingen maßgeblich Morbidität und Mortalität bei neuromuskulären Erkrankungen. Eine Atemmuskelschwäche bleibt oft lange unerkannt, da Kompensationsmechanismen die Symptome kaschieren. Ziel war es, die Atmung bei Patienten mit M. Pompe mittels Echtzeit-MRT im Vergleich zur Standarddiagnostik zu charakterisieren und eine sensitive Methode zur Diagnostik und Verlaufsbeurteilung zu entwickeln. Methoden Bei 11 Patienten mit adultem M. Pompe und 11 gesunden Kontrollen wurden die Atembewegungen mittels Echtzeit-MRT untersucht. Neben manueller Analyse wurde mittels eines U-Nets semi-automatisch segmentiert und quantifiziert. Als Vergleich dienten Fragebögen zur Atmung, Zwerchfellsonografie und Lungenfunktionsdiagnostik. Ergebnisse Mittels Echtzeit-MRT konnten bei M. Pompe neben einer Zwerchfellschwäche auch charakteristische Unterschiede hinsichtlich Bewegungsprofil und -geschwindigkeit von Zwerchfell und Thoraxwand identifiziert werden. In Kombination mit der semi-automatischen Lungensegmentierung konnte das komplexe Zusammenspiel der verschiedenen Atemmuskeln und ihre Anteile an der gesamten Thoraxbewegung analysiert werden. Schlussfolgerungen Die Echtzeit-MRT ermöglicht eine detailliertere Beurteilung komplexer Atemmuskelbewegungen im Vergleich zur etablierten Diagnostik. Es wird erwartet, dass diese Technik zukünftig helfen kann, die Diagnose und Verlaufsbeurteilung bei Patienten mit neuromuskulären Atemstörungen zu verbessern.

Die minimalinvasive Zangenbiopsie im Vergleich zur offenen Muskelbiospie in Bezug auf Sicherheit und Wertigkeit

Abstract-Text (inkl. Referenzen) Einleitung: Der Stellenwert der Muskelbiopsie zur Diagnostik neuromuskulärer Erkrankungen ist weiterhin hoch. Daten zum Einsatz minimalinvasiver Biopsieverfahren im Vergleich zur offenen Biopsie (OB) existieren bisher nicht. Methoden: 33 Patient:innen (36% Frauen, mittleres Alter = 51,4 Jahre, Median = 52,3 Jahre) wurden in einer prospektiven Studie untersucht. Es wurde jeweils eine Biopsie mit einer Conchotomie-Zange (ZB) und eine OB durchgeführt. Blutungen u. Schmerzquantität wurden strukturiert erfasst. Die histologische Analyse erfolgte verblindet. Die statistische Auswertung der Schmerzintensität erfolgte mittels t-Tests, der Blutungskomplikation mittels McNemar-Tests und der histologischen Analyse mittels t-Tests, als auch der Angabe von Sensitivität und Spezifität und des Cohens-Kappa-Maß. Ergebnisse: Bzgl. der Schmerzintensität unterscheiden sich die Methoden signifikant (t[df=31] = 3,93; p&lt;0,001). Hinsichtlich der Blutungskomplikation ist der Unterschied nicht signifikant (n=33 ZB 4; 12,4%; OB 2; 6,1%; p=0,500). Die Analyse der histologischen Befunde zeigte keinen signifikanten Unterschied. Diskussion: Die ZB ist eine sichere Alternative zur OB. Relevante Komplikationen gibt es bei keinem der Verfahren, wobei die ZB schmerzhafter ist und mglw. zu Blutungen zu neigen scheint. Es zeigt sich eine hohe diagn. Vergleichbarkeit beider Verfahren. Der Einsatz der ZB kann zu Verlaufsbeurteilungen oder im Rahmen einer ambulanten Diagnostik in Erwägung gezogen werden.

Hemizygote Inversion im Dystrophin-Gen mittels OGM (Optical genome mapping) als ursächliche pathogene Veränderung bei 24-Jährigem mit klassischem Duchenne-Phänotyp

Abstract-Text (inkl. Referenzen) Die X-chromosomale Duchenne Muskeldystrophie zählt zu den schwersten Myopathien. MLPA und Sequenzierung des Dystrophin-Gens führen bei typischem Stammbaum, klinischem Verlauf und Histopathologie nicht immer zur Diagnose. Hier kann das OGM (Optical genome mapping)-Verfahren weiterführen. Wir beschreiben den Fall eines 24 Jahre alten Mannes mit hochgradiger Muskelschwäche, CK in den Tausendern, muskelbioptisch dystrophen Veränderungen bei fehlendem Dystrophin und positiver Familienanamnese passend zu einer Duchenne Muskeldystrophie, aber unauffälliger MLPA und Sequenzierung des Dystrophin-Gens. Mittels der OGM-Methode konnte eine hemizygote Inversion von ca. 1,28 Mb auf dem kurzen Arm des X-Chromosom teilweise auch das DMD-Gen betreffend gefunden werden. Die hieraus resultierende trunkierende Variante des Dystrophin-Gens kann den oben beschriebenen Phänotyps erklären. Eine Diagnostik hinsichtlich eines möglichen Konduktorinnen-Status oder eine Pränataldiagnostik ist nun möglich. Das Optical genome mapping ermöglicht, eine Inversion als genetische Pathologie nachzuweisen. Wir beschreiben den Fall eines anamnestisch, klinisch und muskelbioptisch hochverdächtig an Duchenne Muskeldystrophie erkrankten jungen Mannes. Der Nachweis einer Inversion im DMD-Gen ermöglicht eine gezielte Heterozygoten- und Pränatal-Diagnostik. Das OGM ist eine wertvolle Ergänzung zu den bisherigen genetischen Analyse-Methoden und sollte bei wegweisender Klinik und Histopathologie zur Anwendung kommen.

Ebene 5 Foyer: Diagnostische Verfahren

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