Dr. rer. nat. Markus Leo (Essen / DE), M.Sc. Linda-Isabell Schmitt (Essen / DE), Dr. Fabian Mairinger (Essen / DE), Stefanie Hezel (Essen / DE), PD Dr.rer nat Andreas Roos (Essen / DE), Christina David (Essen / DE), Dr. Jelena Skuljec (Essen / DE), Prof. Dr. Refik Pul (Essen / DE), Prof. Dr. med Ulrike Schara-Schmidt (Essen / DE), Univ.-Prof. Dr. med. Christoph Kleinschnitz (Essen / DE), Univ.-Prof. Dr. med. Tim Hagenacker (Essen / DE)
Abstract-Text (inkl. Referenzen)
Einleitung: Die spinale Muskelatrophie (SMA) ist eine genetische Erkrankung, die durch einen Mangel an SMN-Protein (survival of motor neuron) zum Verlust von spinalen Motoneuronen und einer daraus resultieren Muskelschwäche führt. Trotz der hohen Effektivität der aktuell verfügbaren Therapien, profitieren nicht alle Betroffenen gleichsam. Aus diesem Grund ist die Identifizierung von neuen Targets Ziel weiterführender Therapieforschung.
Material/Methode: Mit Hilfe der Nanostring-Analyse wurde die Genexpression in Serumproben von insgesamt 30 SMA Typ 2 und 3 Patientinnen und Patienten im Vergleich zu 10 Kontrollproben untersucht. Die Analyse der Transkription erfolgte durch die Nanostring-Technik.
Ergebnisse: Es konnte die Transkription von 34 Genen in den Serumproben nachgewiesen werden. Hierbei zeigten sich 6 dieser Gene zwischen SMA-Patientinnen und –Patienten gegenüber den Kontrollen zum Zeitpunkt T0 (Baseline) verändert. Dabei wurden Unterschiede zwischen SMA Typ 2 und 3 beobachtet. Nach sechsmonatiger Therapie mit Nusinersen (T1), konnte keine Veränderung der Transkripte festgestellt werden.
Schlussfolgerung: Die fehlende Transkriptionsveränderung unter Nusinersentherapie, konnten zahlreiche Gene als SMN-unabhängige potentielle Targets identifizieren. Ihre Rolle im Rahmen der SMA Pathogenese muss in weiteren Studien geklärt werden.