Kathrin Müsch (Rotkreuz / CH; Zürich / CH), Felix Schmidt (Rotkreuz / CH; Zürich / CH), Giulio Bicciato (Zürich / CH), Kapil Dev Singh (Rotkreuz / CH; Basel / CH), Malcom Kohler (Zürich / CH), Marian Galovic (Zürich / CH), Pablo Sinues (Basel / CH)
Abstract-Text (inklusive Referenzen und Bildunterschriften)
Hintergrund: Das therapeutische Management von Epilepsiepatienten bleibt eine Herausforderung, da die optimale systemische Konzentration von Antiepileptika (AED) nicht immer mit Anfallsfreiheit und minimalen Nebenwirkungen einhergeht. In einer vorherigen Beobachtungsstudie (Singh et al., 2021) wurde getestet, ob sich die Atemgasanalyse in Echtzeit als nichtinvasive Alternative zum traditionellen Therapeutic Drug Monitoring (TDM) eignet. Anhand von 130 Atemmessungen von insgesamt 91 Epilepsiepatienten zwei verschiedener Kliniken wurde das Metabolom in Echtzeit mithilfe von sekundärer Elektrospray-Ionisierung und hoch-auflösender Massenspektronomie (SESI-HRMS) bestimmt. Es wurde gezeigt, dass die systemische Konzentration des AEDs Valproat mit einer Konkordanz von ≤0.63 bestimmt werden konnte und dass der Valproat-Stoffwechsel insgesamt eine große Varianz innerhalb und zwischen den Patienten aufwies. Darüber hinaus wurden bei Patienten mit Nebenwirkungen Veränderungen im Stoffwechsel der Aminosäuren und bei Patienten mit unzureichendem Ansprechen auf die Therapie Veränderungen im Tyrosin Stoffwechsel beobachtet.
Methoden & Ergebnisse: In dieser Studie sollen die Ergebnisse der vorigen Studie in einer grösseren Kohorte erwachsener Epilepsiepatienten validiert und auf weitere AEDs wie Levitiracetam und Lamotrigin ausgeweitet werden. Dazu werden 300 Epilepsiepatienten rekrutiert und ihr Metabolom anhand ihres Atems mittels SESI-HRMS bestimmt. Wie in der vorherigen Studie soll nicht nur der Medikamentenspiegel anhand ihres Atems bestimmt werden, sondern es soll auch untersucht werden, welche veränderten Stoffwechselvorgänge mit dem Auftreten von Nebenwirkungen oder dem Nichtansprechen auf Therapie einhergehen.
Zusammenfassung: Anhand erster Ergebnisse kann die Atemgasanalyse in Echtzeit zuverlässig zur Bestimmung des Medikamentenspiegels von Valproat bei Epilepsiepatienten eingesetzt werden. Wenn diese Ergebnisse auf weitere AEDs ausgeweitet werden könnten, könnten noch mehr Patienten von dieser innovativen und nichtinvasiven Methode profitieren.
Literatur: Singh, K.D., Osswald, M., Ziesenitz, V.C. et al. Personalised therapeutic management of epileptic patients guided by pathway-driven breath metabolomics. Commun Med 1, 21 (2021). https://doi.org/10.1038/s43856-021-00021-3