Verkürzung der Zeit zur Diagnosesicherung und Therapieeinleitung bei spinalen Läsionen einer unbekannten malignen Erkrankung

Abstract-Text deutsch

Einleitung: Maligne spinale Läsionen (MSL) verursachen nicht selten die Erstsymptome einer unbekannten malignen Erkrankung (UME). Neben der spinalen Versorgung stehen eine schnelle Diagnosesicherung und Therapieeinleitung im Fokus. Goldstandard zur Diagnosesicherung ist die Histopathologie (HP), welche bei knöchernen Proben jedoch bis zu 14 d in Anspruch nimmt. Diese Studie untersucht den Einfluss der, ergänzenden intraläsionalen spinalen Aspirationszytologie (ISAZ) auf die Zeit bis zur Diagnosesicherung (ZZD) und Einleitung einer tumorspezifischen Therapie (ZZT). Diese Studie wird durch die Deutsche Wirbelsäulenstiftung gefördert.

Methoden: Es erfolgte die retrospektive Analyse von Patient:innen mit Erstversorgung einer MSL bei UME und ergänzend zur HP durchgeführter ISAZ (ISAZ/HP-Kollektiv, n = 54). Dabei wurde intraoperativ Knochenmark aus der MSL in Zitrat aspiriert, nach May-Grunwald/Giemsa gefärbt und analysiert. Die HP erfolgte gemäß dem Standard (Abb.1). Es erfolgte eine Konkordanzanalyse und die vergleichende Analyse der ZZD von ISAZ und HP. Zudem erfolgte die vergleichende Analyse der ZZT des ISAZ/HP-Kollektivs mit einem Kollektiv, in dem eine alleinige HP erfolgte (HP-Kollektiv, n = 103). Die Konkordanzanalysen erfolgten mittels Cohen's Kappa und die vergleichenden Testungen mittels t-Test. Das Signifikanzniveau liegt bei p < 0.05.

Ergebnisse: Im ISAZ/HP-Kollektiv zeigte die HP 6 benigne Läsionen, 35 solide- und 13 hämatologische MSL. Die ISAZ wies MSL in Referenz zur HP mit einer Sensitivität von 0,98, einer Spezifität von 0,71 und einer diagnostischen Sicherheit von 0,90 nach. Darüber hinaus unterschied die ISAZ zwischen hämatologischen und soliden MSL mit einer Konkordanz zur HP von 94 % (Cohen's Kappa 0,88). Die mittlere ZZD der ISAZ betrug 1.7 ± 1.8 d und der HP 8,6 ± 3,6 d (p < 0,001). Bei 13 Patient:innen konnte basierend auf der ISAZ sowie klinischen, laborchemischen und radiologischen Parametern eine spezifische Therapie eingeleitet werden, bevor der endgültige HP-Bericht vorlag. Die mittlere ZZT im ISAZ/HP-Kollektiv betrug 19,3 ± 14,5 d und im HP-Kollektiv 31,5 ± 24,7 d (p = 0,003).

Diskussion: Die ISAZ weist eine hohe Sensitivität und Spezifität sowie eine hohe diagnostische Sicherheit bei der Identifizierung von MSL auf. Zwischen soliden und hämatologischen MSL wird mit hoher Konkordanz zur HP unterscheiden. Die ZZD wird durch die ergänzende ISAZ signifikant verkürzt und eine spezifische Therapie kann in bis zu 24 % der Fälle vor Erhalt des endgültigen HP-Berichts eingeleitet werden. Insgesamt verkürzt die zur HP ergänzende ISAZ, im Vergleich zur alleinigen HP, die ZZT signifikant und sollte zum klinischen Standard werden.

Abb1.: Überblick über die Probenentnahme und die -Verarbeitung für Histopathologie (HP) und intraläsionale Spinalaspirationszytologie (ISAZ). Mit der ergänzenden ISAZ kann im Vergleich zur HP eine signifikant kürzere Zeit bis zur Diagnose (p < 0,001) und Zeit zur Therapie (p = 0,003) erreicht werden.

Abstract-Text englisch

Introduction: Malignant spinal lesions (MSL) often cause the initial symptoms of a previously unknown malignant disease (UMD). In addition to the spinal treatment, the focus is on rapid diagnosis confirmation and therapy initiation. The gold standard for confirming the diagnosis is histopathology (HP), which, however, takes up to 14 d for bone specimens. This study investigates the influence of supplementary intralesional spinal aspiration cytology (ISAC) on the time to diagnosis (TTD) and initiation of tumor-specific therapy (TTT). This study is supported by the German Spine Foundation.

Methods: Retrospective analysis of patients with initial MSL for UMD and ISAC performed in addition to HP (ISAC/HP collective, n = 54) was performed. Bone marrow was aspirated intraoperatively from the MSL in citrate, stained according to May-Grunwald/Giemsa, and analyzed. HP was performed according to the standard (Fig.1). Concordance analysis and comparative analysis of TTD of ISAC and HP were performed. In addition, the comparative analysis of the TTT of the ISAC/HP collective was performed with a collective in which HP alone was performed (HP collective, n = 103). Concordance analyses were performed using Cohen's kappa and comparative testing was performed using Student's t-test. The significance level was p < 0.05.

Results: In the ISAC/HP collective, HP showed 6 benign lesions, 35 solid and 13 hematologic MSL. ISAC detected MSL in reference to HP with a sensitivity of 0.98, specificity of 0.71, and diagnostic certainty of 0.90. In addition, ISAC distinguished between hematologic and solid MSL with a concordance to HP of 94% (Cohen's kappa 0.88). The mean TTD of ISAC was 1.7 ± 1.8 d and of HP was 8.6 ± 3.6 d (p < 0.001). In 13 patient:s, specific therapy could be initiated based on the ISAC and clinical, laboratory, and radiological parameters before the final HP report was available. The mean TTT in the ISAC/HP collective was 19.3 ± 14.5 d and in the HP collective 31.5 ± 24.7 d (p = 0.003).

Discussion: ISAC has high sensitivity and specificity and high diagnostic certainty in identifying MSL. Solid and hematologic MSL are distinguished with high concordance to HP. TTD is significantly shortened by supplemental ISAC and specific therapy can be initiated in up to 24% of cases before receiving the final HP report. Overall, ISAC complementary to HP, compared with HP alone, significantly shortens TTT and should become the clinical standard.

Fig1.: Overview of the sample collection procedure and sample processing for histopathology (HP) and intralesional spinal aspiration cytology (ISAC). Complementary ISAC can achieve significantly shorter time to diagnosis (p < 0.001) and time to therapy (p = 0.003) compared to HP.