Abstract-Text (inkl. Referenzen)

Einleitung Inflammation und mitochondriale Veränderungen sind typische histologische Zeichen des Muskels bei Einschlusskörpermyositis (IBM), deren Interaktion in der Pathogenese der IBM jedoch unklar ist. In dieser Studie soll der Einfluss des inflammatorischen Zellstresses auf mitochondriale Dynamik und Funktion näher beleuchtet werden.

Material/Methode Primäre humane Myoblasten wurden den Zytokinen Il-1β + IFNγ ausgesetzt und auf die mitochondrialen Fusionsproteine Mfn2 und Opa1 untersucht (rt-PCR, WB, IF). Der Einfluss von Proteinen der mitochondrialen Dynamik (Mfn2, Drp1) wurde in Knockdown-Modellen überprüft. Veränderungen der mitochondrialen Dynamik und Funktion wurden mittels Life-Cell-Imaging bzw. Seahorse analysiert.

Ergebnisse Il-1β + IFNγ führte zu einer signifikant reduzierten Expression von Opa1 (WB, p = 0,016). Knockdown von Drp1 ergab eine Reversion der durch Il-1β + IFNγ induzierten Fragmentierung des mitochondrialen Netzwerkes sowie eine erhöhte freie Atmungskapazität der Mitochondrien (p = 0,077) unter reduzierter Kopplungseffizienz (p = 0,007).

Diskussion Die Daten unterstreichen die Rolle von Drp1 als vermittelnden Faktor der zellstressinduzierten Mitochondrienfragmentierung mit Beeinflussung der mitochondrialen Funktion im Zusammenspiel mit der gleichzeitigen Reduktion des Fusionsproteins Opa1. Hiermit konnten wir zeigen, dass die Inflammation in der IBM die mitochondriale Dysregulation vorantreibt und frühzeitig therapeutisch adressiert werden sollte.