Abstract-Text (inkl. Referenzen)

Einleitung: Im Rahmen der Pathogenese der Spinalen Muskelatrophie mehren sich Hinweise auf eine Beteiligung nicht-neuronaler Zellen, wie z.B. den Astrozyten. Im Rahmen dieser Studie wurde die Interaktion von spinalen Astrozyten mit Motoneuronen (MN) untersucht, wobei hier der einwärtsgerichtete Kaliumkanal Kir4.1 und das Neurotrophin BDNF im Fokus standen.

Material/Methode: Mit Hilfe eines Mausmodells der late-onset SMA sowie Zellkulturen wurde die Expression und Funktion von Kir4.1 und der Einfluss auf die BDNF Expression/Freisetzung untersucht. Mit Hilfe von spezifischen Blockern wurden ein potentieller Signalweg analysiert. Der Einfluss von BDNF auf die spinalen Motoneuronen wurde in Gewebekulturen untersucht.

Ergebnisse: Es konnte eine Reduktion der Expression und Funktion von Kir4.1 in spinalen Astrozyten nachgewiesen werden. Durch die hieraus resultierende Caclium-vermittelte Aktivierung des RAS/MEK Signalwegs kam es zur einer vermehrten Expression/Freisetzung von BDNF. Die spinalen MN exprimieren bereits zu einem frühen Zeitpunkt vermehrt BDNF-Rezeptoren (Trk-B). Zudem führte BDNF zur vermehrten Expression von GluA1 AMPA-Rezeptoren in spinalen MN.

Diskussion: Erste Daten deuten auf eine Beteiligung des Kir4.1 in der Pathogenese der SMA hin. Hierbei bietet sowohl der Kanal selbst als auch der RAS/MEK Signalweg sowie BDNF-Rezeptoren potentielle therapeutische Ziele.