Abstract-Text (inkl. Referenzen)

Hintergrund: Die Spinale Muskelatrophie (SMA) ist eine hereditäre neuromuskuläre Erkrankung (NME), die aufgrund der Deletion vom survival of motor neuron (SMN)1-Gens, zu einem progressiven Verlust von spinalen Motoneuronen, sowie dem Verlust von Muskelmasse führt. Trotz des Wissens um die genetische Entstehung dieser Erkrankung fehlt ein tieferes Verständnis über molekularbiologische Mechanismen der Pathologie. Ziel dieses Projekts ist es die Rolle von Connexin-43 (Cx-43) in der Pathogenese der SMA zu erfassen, da diese als ein Beiträger zur Pathogenese anderer NME wie die Amyotrophe Lateralsklerose nachgewiesen werden konnten.

Material/Methode: Das hier verwendete Mausmodell reflektiert die late-onset Form der SMA und beinhaltet eine Deletion SMN1-Gens und die Insertion von 4 Kopien des menschlichen SMN2-Gens. Aus diesen Tieren und aus Wildtyp-Mäusen (FVB/N) wurden Gewebeschnitte aus dem Rückenmark und dem Musculus tibiales anterior angefertigt. Zur Untersuchung der Fragestellung wurden reine Astrozytenkulturen, immunohistochemische Färbungen sowie Western Blot Analysen der Gewebe durchgeführt.

Ergebnisse: Durch erste Untersuchungen, konnte eine erhöhte Expression von Cx-43 im erkrankten Gewebe, wie auch in isolierten SMN-knocked down Astrozytenkulturen nachgewiesen werden.

Diskussion: Die Regulierung von Cx-43 könnte als zusätzliches Mittel in der Therapie der SMA in Frage kommen. Dies gilt es in weiteren Experimenten und Studien zu klären.