Synaptische Mechanismen der Lärm-induzierten auditorischen Synaptopathie

Die Lärmschwerhörigkeit ist eine der häufigsten Ursachen für Hörverlust bei Erwachsenen und gehört zu den häufigsten Berufskrankheiten. Frühere Studien haben gezeigt, dass die Synapsen der inneren Haarzellen (IHZ) in der Cochlea, insbesondere in der Basis, durch Lärm irreparabel geschädigt werden können. Wie sich dieser synaptische Verlust auf die synaptische Physiologie der IHZ auswirkt, wurde bisher jedoch nicht untersucht. Um diese Frage zu klären, setzten wir 3-4 Wochen alte C57BL/6J-Mäuse unter Isofluran-Narkose für 2 Stunden einem Breitband-Rauschen von 8-16 kHz aus. Es wurden Hörtests, immunhistochemische Untersuchungen und Patch-Clamp-Experimente durchgeführt, um die synaptische Funktion der IHZ zu untersuchen.

Zwei verschiedene Schalldruckpegel (SPL) führten zu einer akuten Erhöhung der Hörschwelle, die sich nach zwei Wochen unterschiedlich schnell erholte. Unabhängig von der Lärmintensität kam es zu einem Verlust von 25-36% der Band-Synapsen in den basalen Bereichen der Cochlea, der zwei Wochen nach der Exposition weiterhin anhielt. In diesen Bereichen wurden darauf Patch-Clamp-Aufnahmen durchgeführt. Die Depolarisations-induzierten Calciumströme in den IHZ waren im Vergleich zu Kontrolltieren zwei Wochen nach der Exposition leicht, aber nicht signifikant verringert. Die Exozytose, gemessen als Membrankapazitätsänderungen, blieb trotz des signifikanten Verlusts der Synapsen unverändert, was auf eine erhöhte Exozytose an den verbleibenden Synapsen durch bisher ungeklärte Kompensationsmechanismen hindeutet.

Nein.