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95. Jahresversammlung der Deutschen Gesellschaft für Hals-Nasen-Ohren-Heilkunde, Kopf- und Hals-Chirurgie

Dr. med.

Prof. Dr. med.

NUR Wissenschaftliches Programm/ ONLY Scientific Program

Reduzierung der chirurgischen Invasivität bei Speicheldrüsentumoren

Vortrag auf Einladung

Bedeutung der Wunddrainage und der stationären Behandlung bei Operationen von Speicheldrüsentumoren

Das Tumormikromilieu bei Speicheldrüsenkarzinomen als Grundlage für neue Therapiekonzepte

PD Dr.

Prof. Dr.

Prevalence of actionable molecular alterations in salivary gland cancer – A clinical study on targeted therapy options for a highly malignant cancer entity

Experimentelle Onkologie

Prävalenz therapeutisch relevanter, molekularer Alterationen in Speicheldrüsenkarzinomen – Studie zu zielgerichteten Therapieoptionen für eine hochmaligne Tumorentität

Introduction: Salivary gland carcinomas (SGC) are a highly heterogeneous group of human malignant tumors. Therapeutic options include surgical resection with adjuvant (chemo)radiotherapy as well as primary chemoradiation in advanced cases. However, disease recurrence or metastasis is frequently observed and no effective systemic therapies are currently available for RM-SGC. Materials and Methods: 55 SGC patients with 8 different histological subtypes were included in this study. FFPE tissue samples were used for immunohistochemistry targeting HER2, androgen receptor (AR), PD-L1, EGFR, panTRK, and TROP2 as well as NTRK- and HER2-FISH. Immunoreactive scores (IRS) and FISH results were correlated with clinical and histopathological data. Results: The overall prevalence of druggable molecular alterations defined as IRS value ≥9 and/or HER2 or NTRK amplification in at least one of the analyzed targets was 54,4% with the highest percentage in adenocarcinomas (87,5%) and lowest percentage in acinic cell carcinomas (10%). EGFR overexpression proved to be the most common alteration (32,7%) followed by overexpression of TROP2 (27,3%), AR (19,9%), HER2 (5,5%), PD-L1 (1,8%), and panTRK (1,8%). Conclusion/Discussion: Our data indicate that targeted therapy using e.g. trastuzumab deruxtecan, bicalutamide, pembrolizumab, cetuximab, entrectinib or sacituzumab govitecan might be a promising option for a relevant subset of SGC cases. However, evidence from clinical studies regarding response rates to these therapies remains sparse, which underlines the need of large-scale clinical trials.Hintergrund: Speicheldrüsenkarzinome (salivary gland cancer, SGC) stellen eine heterogene Gruppe hochmaligner Tumore dar. Die therapeutischen Optionen sind meist limitiert und schließen eine chirurgische Therapie mit adjuvanter RT/RCT sowie eine primäre Radiochemotherapie ein. Tumorrezidive sowie Fernmetastasen werden häufig beobachtet mit dann nur limitierten und wenig effektiven Therapieoptionen. Methoden: 55 SGC Patienten mit 8 verschiedenen histologischen Subtypen wurden in die Studie eingeschlossen. FFPE Gewebeproben wurden für immunhistochemische Färbungen gerichtet gegen HER2, den Androgenrezeptor (AR), PD-L1, EGFR, panTRK und TROP2 sowie eine NTRK- und HER2-FISH genutzt. Die immunoreaktiven Scores (IRS) und FISH-Ergebnisse wurden mit den klinischen und histopathologischen Daten der Patienten korreliert. Ergebnisse: Die Gesamtprävalenz therapeutisch relevanter, molekularer Alterationen definiert als ein IRS ≥9 und/oder eine HER2- oder NTRK-Amplifikation in mindestens einem Target betrug 54,4% mit der höchsten Prävalenz bei Adenokarzinomen (87,5%) und der niedrigsten Prävalenz bei Azinuszellkarzinomen (10%). Am häufigsten wurde dabei eine EGFR-Überexpression beobachtet (32,7%), gefolgt von einer Überexpression von TROP2 (27,3%), AR (19,9%), HER2 (5,5%), PD-L1 (1,8%) und panTRK (1,8%). Diskussion: Unsere Daten zeigen, dass eine zielgerichtete Therapie beispielsweise mit Trastuzumab-Deruxtecan, Bicalutamide, Pembrolizumab, Cetuximab, Entrectinib oder Sacituzumab-Govitecan vielversprechende Therapieoptionen für eine relevante Untergruppe von SGC-Patienten darstellen. Die Evidenz von klinischen Studien hinsichtlich der Ansprechraten auf diese Therapieformen ist deutlich begrenzt, was die Notwendigkeit umfassender klinischer Studien unterstreicht. Die Autorinnen/Autoren geben an, dass kein Interessenskonflikt besteht.

Kopf-Hals-Onkologie

Freier Vortrag

The "bare area" in pleomorphic adenomas: A histopathologic study in different surgical procedures

Speicheldrüsen / Fazialis

Die "Bare Area" bei pleomorphen Adenomen: eine histopathologische Untersuchung bei verschiedenen Operationsverfahren

Introduction: Pleomorphic adenoma (PA) is one of the most common tumors of the parotid gland and often presents with a very thin pseudocapsule. In addition to lateral (LP) and total parotidectomy (TP), extracapsular dissection (ECD) is also performed as a minimally invasive therapeutic procedure. It has been repeatedly discussed whether the exposed capsule of the PA ("bare area") is responsible for recurrences. The aim of the study was to compare ECD with other surgical techniques regarding to the "bare area" and other capsular structures. Material and methods: As part of a retrospective study (2014-2020), histologic measurement of capsular structures was performed in 132 patients with operated PA; patients with recurrences were excluded. Using a digital microscopic application (CaseViewer TM, 3D Histech), all specimens of each tumor were scanned and digitally evaluated. All tumors were marked with ink before embedding and processed in serial sections. The results were statistically compared using the Kruskal-Wallis test. Results: 77 cases with ECD, 33 LP and 22 TP with PA were included in the study. The percentage of "bare area" was 11% for ECD, 7% for LP and 10% for TP. Overall, there was no significant difference between the various surgical techniques (p= 0.7). The comparison of the capsule-free proportions also showed no significant difference (p=0.3). Discussion and conclusion: "bare areas" and also capsule-free portions can be found equally with all methods. Recurrences due to inadequate tumor resection depending on the surgical method can therefore be ruled out. ECD can therefore also be used for PA without any risk of recurrence.Einleitung: Das pleomorphe Adenom (PA) zählt zu den häufigsten Tumoren der Ohrspeicheldrüse und weist oft eine sehr dünne Pseudokapsel auf. Neben der lateralen (LP) und totalen Parotidektomie (TP) wird auch die extrakapsulären Dissektion (ECD) als minimal invasives Verfahren therapeutisch durchgeführt. Immer wieder wird diskutiert, ob die freiliegende Kapsel des PA (&quot;bare area&quot;) für Rezidive verantwortlich ist. Das Ziel der Studie war, die ECD mit den anderen OP-Techniken im Hinblick auf die &quot;bare area&quot; und andere Kapselstrukturen zu vergleichen. Material und Methode: Im Rahmen einer retrospektiven Studie (2014-2020) erfolgte die histologische Messung der Kapselstrukturen bei 132 Patienten mit operiertem PA, Patienten mit Rezidiven wurden ausgeschlossen. Mit Hilfe einer digitalen mikroskopischen Applikation (CaseViewer TM, Firma 3D Histech) wurden alle Präparate von jedem Tumor eingescannt und digital ausgewertet. Alle Tumoren wurden vor Einbettung mit Tusche markiert und in Serienschnitten aufgearbeitet. Die Ergebnisse wurden mittels des Kruskal-Wallis Test statistisch verglichen Ergebnisse: Es wurden 77 Fälle mit ECD, 33 LP und 22 TP bei PA in die Studie aufgenommen. Der prozentuale Anteil der &quot;bare area&quot; betrug jeweils 11% bei ECD, 7% bei LP und 10% bei TP. Insgesamt zeigte sich kein signifikanter Unterschied bei den verschiedenen OP-Techniken (p= 0,7). Auch der Vergleich der kapselfreien Anteile zeigte keinen signifikanten Unterschied (p=0,3). Diskussion und Schlussfolgerung: &quot;bare areas&quot; und auch kapselfreie Anteile sind bei allen Methoden gleichermaßen zu finden. Rezidive aufgrund einer inadäquaten Tumorresektion in Abhängigkeit von der OP-Methode scheiden damit aus. Die ECD kann daher ohne Risiko für Rezidive auch bei PA angewendet werden.Kein Interessenkonflikt

Bildgebende Verfahren

PD Dr. Dr.

The development of a Raman spectroscopy-based workflow for the identification of salivary gland tumor tissue and the discussion of the barriers of translation of spectroscopic methods

Die Entwicklung eines Raman Spektroskopie-basierten Workflows zur Identifikation von Speicheldrüsentumorgewebe und die Diskussion der Hürden der Translation von spektroskopischen Verfahren

The pre-, intra- and postoperative determination of the entity and dignity of salivary gland tumors (ST) based solely on histomorphological criteria is not reliably in all cases. The spectra of Raman spectroscopy (RS) contain information about the molecular composition of the examined tissue. The aim of the work was to establish an RS-based measurement setup and a workflow for the differentiation of salivary gland tumor tissue and salivary gland tissue. In addition, the barriers of translating RS in salivary gland diagnostics are discussed. 10 µm thick, native cryo-tissue sections of Warthin tumors (n = 5) and pleomorphic adenomas (n = 4) were examined using RS in both tumor tissue and healthy salivary gland tissue and the data were evaluated in a multivariate data analysis. All measurements were histomorphologically localized in a corresponding HE section. A &quot;principal component&quot; analysis (PCA) of the RS data and coupled discriminant analysis enabled both a distinction between tumor and non-tumor tissue as well as the differentiation of the various tumor entities (based on the histopathological assessment) with a high level of accuracy (93% ). In summary, it could be shown that the RS measurements could be used to reliably distinguish between ST and healthy salivary gland tissue. Another important result is that tissue processing is possible reliably using standard pathological methods. The high number of different ST entities represents a biostatistical challenge. Approaches to the solution include multi-level statistical models and simultaneous correlation with histomorphological criteria.Die prä-, intra- und postoperative Entitäts- und Dignitätsbestimmung von Speicheldrüsen-tumoren (ST) allein anhand von histomorphologischen Kriterien ist nicht in allen Fällen zuverlässig möglich. Die Spektren der Raman-Spektroskopie (RS) enthalten Informationen zur molekularen Zusammensetzung des untersuchten Gewebes. Ziel der Arbeit war die Etablierung eines RS-basierten Mess-Setups und eines Workflows zur Differenzierung von Speicheldrüsentumorgewebe und Speicheldrüsengewebe. Zudem werden die Hürden der Translation von RS in der Speicheldrüsendiagnostik diskutiert. Es wurden 10 mm dicke, native Kryo-Gewebeschnitte von Warthin-Tumoren (n = 5) und pleomorphen Adenomen (n = 4) mit der RS sowohl im Tumorgewebe als auch im gesunden Speicheldrüsengewebe untersucht und die Daten multivariat ausgewertet. Alle Messungen wurden in einem korrespondierenden HE-Schnitt histomorphologisch lokalisiert. Durch eine &quot;Principal component&quot;-Analyse (PCA) der RS-Daten und gekoppelte Diskriminanzanalyse war sowohl eine Unterscheidung von Tumor- und Nicht-Tumorgewebe als auch die Differenzierung der verschiedenen Tumorentitäten (basierend auf der histopathologischen Begutachtung) mit einer hohen Genauigkeit (93%) möglich. Zusammenfassend konnte gezeigt werden, dass anhand der RS-Messungen sicher zwischen ST-gewebe und gesundem Speicheldrüsengewebe unterschieden werden konnte. Ein wichtiges Ergebnis ist ebenfalls, dass die Gewebeaufarbeitung mit pathologischen Standard-Methoden zuverlässig möglich ist. Die hohe Anzahl an verschiedenen ST-Entitäten stellt eine biostatistische Herausforderung dar. Lösungsansätze sind mehrstufige statistische Modelle und die gleichzeitige Korrelation mit histomorphologischen Kriterien.Es besteht kein Interessenkonflikt.

PD. Dr.

Establishment of head and neck cancer patient-derived xenografts PDX in the chorion-allantois membrane assay (CAM Assay)

Etablierung Patienten-abgeleiteter Modelle (PDX) von Kopf-Hals-Tumoren im Chorion-Allantois-Membrane Assay (CAM-Assay)

Introduction Patient-derived xenografts preserve the histomorphology and molecular pathology of patient tumors. Thus, PDX better represent therapy response than conventional cell line-derived models. Despite these advantages, PDX have not gained widespread acceptance in preclinical research. Reasons are limited material availability, low growth rates in mouse models, and the need to limit animal testing. Therefore, the aim of this study was to generate PDX from head and neck tumors in the CAM assay. Material &amp; Methods The engraftment rate of differently prepared tumor samples was investigated. To check whether the engraftment rate can be improved by conditioning the CAM, PECA15J/NIR tumor organoids were implanted according to the following experimental groups. Tumors were implanted as 3x3x3 mm3 fragments, cut into 1x1x1 mm3 fragments or homogenized by cell strainer. The CAM membrane was either mechanically lacerated, chemically conditioned using ethanol, or left untreated. Results The engraftment rate of PDX from the biobank was 37.5% (6/16) for 3x3x3 mm3 fragments and 40% (6/15) for 1x1x1 mm3. For serial transplantation of PECA15J/NIR tumors the engraftment rate was 60% (12/20). Mechanical laceration (62% 13/21) and alcohol treatment (29% 5/17) of the CAM did not improve the engraftment rate (p=0.07, Chi-square test). Neither did the homogenization by cell strainer (33.33% 8/24). Discussion The CAM assay is a simple and inexpensive model to generate PDX. However, the growth rate is not higher compared to the mouse model and the tumor size can only be evaluated microscopically. The investigated sample- or CAM-preparation methods did not significantly improve the growth rate. Further optimization is required to use the CAM assay as a future standard for PDX.Einleitung Patienten-abgeleitete Xenografts erhalten die Histomorphologie und Molekularpathologie der Patiententumoren. Dadurch repräsentieren PDX das Therapieansprechen besser als herkömmliche Zelllinien-abgeleitete Modelle. Trotz dieser Vorteile haben sich PDX nicht in der präklinischen Forschung durchgesetzt. Gründe sind eingeschränkte Materialverfügbarkeit, geringes Anwachsen im Mausmodell und die Notwendigkeit Tierversuche zu beschränken. Ziel der Studie war daher, PDX von Kopf-Hals-Tumoren im CAM Assay zu generieren. Material &amp; Methoden Untersucht wurde die Anwachsrate nach unterschiedlicher Aufbereitung von CAM und Tumorproben. Zur Überprüfung der Anwachsrate nach Konditionierung der CAM wurden PECA15J/NIR Tumore, aufgeteilt in folgende Gruppen, implantiert. Die Tumore wurden implantiert als 3x3x3 mm3 Fragmente, zerteilt in 1x1x1 mm3 Fragmente oder mittels Zellsieb homogenisiert. Die CAM wurde mechanisch lazeriert, mit Ethanol konditioniert oder nicht behandelt. Ergebnisse Die Anwachsrate der Biobank-PDX betrug 37,5% (6/16) für 3x3x3 mm3 Fragmente und 40% (6/15) bei 1x1x1 mm3. Bei serieller Transplantation von PECA15J/NIR Tumore betrug die Anwachsrate 60% (12/20). Durch mechanische Lazeration (62% 13/21) und Alkoholbehandlung (29% 5/17) der CAM wurde keine Verbesserung der Anwachsrate erreicht (p=0,07, Chi-square test). Gleiches gilt für die Homogenisierung der Tumore (33,33% 8/24). Diskussion Der CAM-Assay ist ein einfaches und kostengünstiges Modell, um PDX zu generieren. Die Anwachsrate ist allerdings nicht höher als im Mausmodell und die Tumorgröße nur mikroskopisch auswertbar. Die untersuchten Aufbereitungsmethoden führten zu keiner signifikanten Verbesserung der Anwachsrate. Weitere Optimierungen sind erforderlich um den CAM-Assay als Standard für PDX einzusetzen.Die Autorinnen/Autoren geben an, dass kein Interessenkonflikt besteht

Session 31
Kontroverses und Bewährtes in der Therapie der Speicheldrüsenerkrankungen

Termin

Vorsitzende

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Session 31Kontroverses und Bewährtes in der Therapie der Speicheldrüsenerkrankungen

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Session 31
Kontroverses und Bewährtes in der Therapie der Speicheldrüsenerkrankungen