95. Jahresversammlung der Deutschen Gesellschaft für Hals-Nasen-Ohren-Heilkunde, Kopf- und Hals-Chirurgie

Univ.-Prof. Dr.

Prof. Dr.

NUR Wissenschaftliches Programm/ ONLY Scientific Program

Increased Apical Surface Liquid Modulates Epithelial Barrier Function in Airway Epithelia

Vortrag des Dissertationspreisträgers (Plester-Preis) 2024

Preisvortrag

Pathophysiologie der allergischen Rhinitis und chronischen Rhinosinusitis

Vortrag auf Einladung

Small spheroids for head and neck cartilage tissue engineering

Kleine Sphäroide für das Tissue Engineering von Knorpel im Kopf-Hals-Bereich

Introduction The need for cartilage reconstruction in the head and neck region commonly arises due to trauma, malignancies, and hereditary diseases. The capacity of cells to aggregate into microtissues facilitates an bottom-up approach to obtain cartilage with or without further scaffolding support as an alternative method to classical Tissue engineering (TE). Materials and Methods Chondrocytes (CCs) and chondroprogenitors (CPCs) were isolated from auricular and nasoseptal cartilage by enzymatic digestion or outgrowth culture, respectively. Spheroids were prepared on ultra-low attachment (ULA) plates with densities ranging from 0.5-10 x 104 cells to estimate the minimal cell number. Optimal small spheroids were cultured in chondrogenic differentiation media (CDM) with varying cytokine composition, such as TGF-β, CTGF, and IGF-1. Viability and the expression of extracellular matrix (ECM) proteins was monitored for 21 days by immunohistochemistry (IHC). Results Formation of viable spheroids with cartilage markers was achieved with 2.5 x 104 cells in a commercially available CDM on ULA plates. Differences were seen in auricular and nasal spheroids with respect to growth and response to various CDM compositions. Auricular spheroids were larger and grew in culture, whereas nasal aggregates tended to shrink. Cytokines differentially influenced spheroid growth, and ECM structure and composition. Both spheroid types generated one or more cartilage ECM components, including elastin, also found in nasal spheroids despite their hyaline origin. Conclusion Spheroid culture can offer a viable approach to generating mature cartilage tissue without a biomaterial scaffold. Furthermore, both nasal CCs and CPCs can be used to generate elastic cartilage.Die Autorinnen/Autoren geben an, dass kein Interessenkonflikt besteht

Kleine Sphäroide für das Tissue Engineering von Knorpel im Kopf-Hals-Bereich

Biomaterialien / Tissue Engineering / Stammzellen

Sonstiges

Freier Vortrag

Prof. Dr. med.

Priv.-Doz. Dr.

Influence of transient receptor potential channels on the pathogenesis of chronic rhinosinusitis

Einfluss transienter Rezeptorpotentialkanäle auf die Pathogenese der chronischen Rhinosinusitis

Introduction: Transient receptor potential channels (TRP channels) are transmembrane channels. So far, we have been able to detect the channels at the RNA level in the nasal mucosa of patients with CRS and in healthy tissue. Our goal was to study TRP channels at the protein level to better understand their role in patients with CRS. Methods: To quantify the expression of TRPM4, TRPV1 and TRPA1 from the nasal mucosa of patients with CRS with nasal polyps (CRSwNP), CRS without nasal polyps (CRSsNP) and nasal mucosa of healthy volunteers. RNA was isolated from intraoperatively obtained tissue. This was followed by a real-time qPCR. In addition, immunohistochemical (IHC) staining and Western blot analyses were performed. Results: TRPV1, TRPA1 and TRPM4 were detected in all samples by PCR and IHC. At the RNA level, higher concentrations were found in the inflammatory tissue, esp. of TRPM4, compared to healthy tissue, but without significance. Western blot and immunohistochemical staining were used to visualize the channels at the protein level. Thus, the 3 channels were detected in the epithelium of the tissue samples and TRPM4 in the endothelium of blood vessels in samples of the CRSwNP patients. Overall, there was an increased occurrence of TRM4 channels in patients with CRSsNP and CRSwNP, in line with our PCR trend, but without statistical significance. Conclusion: TRP channels can be detected to varying degrees in all groups studied. TRPM4 appears to be more common in CRSwNP. Further investigations should follow in order to create a targeted map of the existing TRP channels and to be able to draw a possible conclusion about the pathophysiology of CRS.Einleitung: Transiente Rezeptorpotentialkanäle (TRP-Kanäle) sind transmembranäre Kanäle. Bisher ist es uns gelungen, die Kanäle auf RNA Ebene in der Nasenschleimhaut von Patienten mit einer CRS und im gesunden Gewebe nachzuweisen. Unser Ziel war die Untersuchung der TRP-Kanäle auf Proteinebene, um deren Rolle bei Patienten mit einer CRS besser zu verstehen. Methoden: Es erfolgte die Quantifizierung der Expression von TRPM4, TRPV1 und TRPA1 aus der Nasenschleimhaut von Patienten mit einer CRS mit nasalen Polypen (CRSwNP), CRS ohne nasale Polypen (CRSsNP) und Nasenschleimhaut gesunder Probanden. RNA wurde aus intraoperativ gewonnenes Gewebe isoliert. Im Anschluss erfolgte eine real-time qPCR. Des Weiteren wurden immunhistochemische (IHC) Färbung und Western Blot Analysen durchgeführt. Ergebnisse: TRPV1, TRPA1 und TRPM4 konnten in allen Proben durch PCR und IHC nachgewiesen werden. Auf RNA Ebene zeigten sich im entzündlichen Gewebe höhere Konzentrationen, insb. von TRPM4, im Vergleich zu gesundem Gewebe, jedoch ohne Signifikanz. Durch Western Blot und immunhistochemischen Färbungen wurden die Kanäle auf Proteinebene dargestellt. So wurden im Epithel der Gewebeproben die 3 Kanälen und zudem in Proben der CRSwNP Patienten TRPM4 im Endothel von Blutgefäßen nachgewiesen. Insgesamt zeigte sich ein gehäuftes Vorkommen von TRM4 Kanälen bei Patienten mit CRSsNP und CRSwNP, passend zu unserem PCR-Trend, jedoch ohne statistische Signifikanz. Fazit: TRP-Kanäle lassen sich in allen untersuchten Gruppen in unterschiedlicher Ausprägung nachweisen. TRPM4 scheint häufiger bei CRSwNP vorzukommen. Weitere Untersuchungen sollten folgen, um eine gezielte Landkarte der vorhandenen TRP-Kanäle zu erstellen und einen möglichen Rückschluss auf die Pathophysiologie der CRS ziehen zu können.Die Autorinnen/Autoren geben an, dass kein Interessenkonflikt besteht.

Einfluss transienter Rezeptorpotentialkanäle auf die Pathogenese der chronischen Rhinosinusitis

Allergologie / Immunologie

Rhinologie

Dr. med.

Dr. rer. nat.

Prof. Dr. rer. nat.

Characterization of the T helper cells in the different CRS endotypes

Charakterisierung des T-Helfer-Spektrums in unterschiedlichen CRS-Endotypen

Introduction Primary diffuse chronic rhinosinusitis with/without nasal polyps (CRSw/sNP) can be clinically divided into 2 endotypes: T2 and non-T2. Locally, T2 CRSwNP is characterized by IgE, eosinophilia, Th2 cytokines and downregulation of Treg cytokines. The expression patterns of peripheral blood mononuclear cells (PMBC) in the different CRS endotypes have not yet been characterized. Materials/Methods In this proof-of-concept study, patients with primary diffuse, therapy-resistant CRS were included between 2021-2023. Two CRS subgroups were compared: T2 CRSwNP and CRSsNP. Clinical characterization and a two-step in vitro cell stimulation were performed. For the latter, whole blood was stimulated with T-cell mitogens and the release of IFN-γ, IL-4, IL-5, IL-2, IL-10 was quantitatively determined. Results A total of 23 patients were included, 13 of whom had T2 CRSwNP. Stimulation of PMBC with Staphylococcus aureus enterotoxin B (SEB) and PMA/ionomycin both induced a very significant increase in all cytokines. The induction of IL-2 (p = 0.003) and IL-10 (p = 0.009) after PMA/ionomycin stimulation was significantly lower in T2 CRSwNP compared to CRSsNP. The eosinophil count in sinonasal tissue also correlated inversely with stimulated IL-2 and IL-10 concentrations (p = 0.01 and 0.03, respectively). SEB did not induce a different cytokine release between T2 CRSwNP and CRSsNP. The release of IL-4 and IL-5 was not significantly higher in patients with T2 CRSwNP and was not associated with local eosinophil count. Discussion This is the first study to characterize the expression patterns of PMBC in different CRS endotypes. Our results may suggest that the dysregulation of regulatory T cells plays a central role in the Th2 bias in T2 CRSwNP.Einleitung Die primäre diffuse chronische Rhinosinusitis (CRS) mit/ohne Nasenpolypen (CRSw/sNP) lässt sich klinisch in 2 Endotypen unterteilen: T2 und Nicht-T2. Lokal ist T2 CRSwNP durch IgE, Eosinophilie, Th2-Zytokine sowie eine Herabregulierung von Treg-Zytokinen gekennzeichnet. Die Zytokin-Expressionsmuster peripherer mononukleären Blutzellen (PMBC) in den verschiedenen CRS-Endotypen wurden bisher noch nicht charakterisiert. Methoden In dieser Proof-of-Concept Studie wurden Patienten mit primärer diffuser, therapieresistenter CRS von 2021-2023 eingeschlossen. Zwei CRS-Subgruppen wurden verglichen: T2 CRSwNP und CRSsNP. Es erfolgte eine klinische Charakterisierung sowie eine zweistufige in-vitro Zellstimulation. Dabei wurde Vollblut mit T-Zell-Mitogenen stimuliert und die Freisetzung von IFN-γ, IL-4, IL-5, IL-2, IL-10 quantitativ bestimmt. Ergebnisse Insgesamt wurden 23 Patienten eingeschlossen, 13 davon hatten eine T2 CRSwNP. Die Stimulation der PMBC mit Staphylococcus aureus enterotoxin B (SEB) und mit PMA/Ionomycin haben beide einen sehr signifikanten Anstieg aller Zytokine induziert. Die Induktion von IL-2 (p = 0,003) und IL-10 (p = 0,009) nach PMA/Ionomycin Stimulation war bei T2 CRSwNP signifikant niedriger im Vergleich zu CRSsNP. Die Eosinophilenzahl im sinunasalen Gewebe korrelierte außerdem invers mit der stimulierten IL-2 und IL-10 Konzentration (p = 0,01 bzw. 0,03). SEB induzierte keine unterschiedliche Zytokinfreisetzung zwischen T2 CRSwNP und CRSsNP. Die Freisetzung von IL-4 und IL-5 war nicht signifikant höher bei Patienten mit T2 CRSwNP und war nicht mit der lokalen Eosinophilenzahl assoziiert. Diskussion Diese Studie charakterisiert erstmals die Expressionsmuster der PMBC in unterschiedlichen CRS-Endotypen. Unsere Ergebnisse könnten darauf hinweisen, dass die Dysregulation der regulatorischen T-Zellen eine zentrale Rolle in der Th2-Bias bei T2 CRSwNP spielt.Die Autorinnen/Autoren geben an, dass kein Interessenkonflikt besteht.

Charakterisierung des T-Helfer-Spektrums in unterschiedlichen CRS-Endotypen

Nasenhöhle / NNH

Univ.-Prof. Dr. med. Dr. rer. nat.

PD Dr. med.

Metabolic and transcriptional profiling between eosinophilic and non-eosinophilic chronic rhinosinusitis: understanding subtype-specific differences

Metabolisches und transkriptomisches Profiling zwischen eosinophiler und nicht-eosinophiler chronischer Rhinosinusitis: Einblicke in subtypspezifischer metabolomischer Unterschiede

Chronic rhinosinusitis (CRS) comprises several inflammatory diseases, including eosinophilic (eCRS) and non-eosinophilic (neCRS) subtypes, each with unique immunologic features. Understanding their metabolic and transcriptomic differences is crucial for precise therapeutic strategies. Therefore, we used MALDI-ToF imaging and expression analysis to visualize the differences in metabolism and transcript profiles of eCRS and neCRS. In the study, MALDI-ToF imaging was used to spatially resolve and quantify metabolites in sinus tissue from eCRS (n=10) and neCRS (n=15) patients. Localization of metabolites in the affected tissues provides insight into the metabolic microenvironment associated with eosinophilic and non-eosinophilic inflammation. Comparative transcriptional analysis revealed different gene expression profiles that may contribute to the pathogenesis of each subtyp. The identified differences between eCRS and neCRS show distinct metabolic and transcriptional landscapes. The identified subtype-specific metabolic and transcriptomic signatures could potentially pave the way for novel biomarkers and tailored therapeutic interventions. Integration of metabolomic and transcriptomic data could reveal correlations between metabolic changes and changes in gene expression associated with CRS subtypes. In addition, targeting metabolic pathways or genes identified in this study could enable precise treatments for CRS subtypes and thus improve patient outcomes.Die chronische Rhinosinusitis (CRS) umfasst verschiedene entzündliche Erkrankungen, darunter eosinophile (eCRS) und nicht-eosinophile (neCRS) Subtypen, die jeweils einzigartige immunologische Merkmale aufweisen. Das Verständnis ihrer metabolischen und transkriptomischen Unterschiede ist entscheidend für präzise therapeutische Strategien. Daher haben wir MALDI-ToF-Bildgebung und Expressionsanalysen genutzt, um die Unterschiede im Stoffwechsel und in den Transkriptprofilen von eCRS und neCRS darzustellen. In der Studie wurde MALDI-ToF-Imaging zur räumlichen Auflösung und Quantifizierung von Metaboliten im Sinusgewebe von eCRS (n=10) und neCRS (n=15) Patienten eingesetzt. Die Lokalisierung von Metaboliten in den betroffenen Geweben gibt Aufschluss über die metabolische Mikroumgebung im Zusammenhang mit eosinophilen und nicht-eosinophilen Entzündungen. Eine vergleichende transkriptionelle Analyse ergab unterschiedliche Genexpressionsprofile, die zur Pathogenese der einzelnen Subtypen beitragen können. Die festgestellten Unterschiede zwischen eCRS und neCRS weisen unterschiedliche metabolische und transkriptionelle Landschaften auf. Die identifizierten subtypspezifischen metabolischen und transkriptomischen Signaturen könnten den Weg für neue Biomarker und maßgeschneiderte therapeutische Interventionen eröffnen. Durch die Integration metabolomischer und transkriptomischer Daten könnten Korrelationen zwischen metabolischen Veränderungen und Veränderungen der Genexpression im Zusammenhang mit CRS-Subtypen aufgezeigt werden. Darüber hinaus könnte die gezielte Beeinflussung von Stoffwechselwegen oder Genen, die in dieser Studie identifiziert wurden, präzise Behandlungen für CRS-Subtypen ermöglichen und so die Ergebnisse für die Patienten verbessern.Die Autorinnen/Autoren geben an, dass kein Interessenkonflikt besteht

PD Dr.

Modulations of the kallikrein-kinin system lead to changes in the endothelial barrier

Modulationen im Kallikrein-Kinin-System führen zu Änderungen der endothelialen Barriere

Introduction Bradykinin-mediated angioedema arises from changes in the bradykinin metabolism. An increase in bradykinin concentration causes enhanced vascular permeability. Hereditary angioedema (HAE) results from a disorder of bradykinin synthesis (deficient or defective C1-INH). Drugs such as ACE inhibitors can also cause angioedema by blocking degradation. This study aims the first establishment of an in vitro kallikrein-kinin system (KKS) to explore the effects of changes in bradykinin metabolism on endothelial barrier function. Materials and Methods Human umbilical vein endothelial cells (HUVEC) were examined for their barrier function. Transendothelial electrical resistance (TEER), apparent permeability coefficient (Papp), and the D2O dilution method were used. In cell culture, a KKS was created by combining kallikrein and kininogen. Modulations in bradykinin metabolism were made in the KKS by adding enzymes, ACE inhibitors and drugs from the treatment of HAE. Results The combination of kallikrein and kininogen resulted in a decrease in TEER and an increase in Papp. C1-INH increased TEER in the KKS. ACE inhibitors showed a reduction of TEER but a higher permeability in the KKS. Discussion The establishment of a kallikrein-kinin system in cell culture leads to a decreased barrier function like bradykinin does. ACE inhibitors, as the most common cause of drug-induced angioedema, lead to increased permeability. The therapeutically used C1-INH demonstrates protective effects on endothelial barrier function. Both could be demonstrated for the first time in vitro.Einleitung Bradykinin-vermittelte Angioödeme entstehen durch Veränderungen im Bradykinin-Metabolismus. Eine Erhöhung der Bradykininkonzentration verursacht eine gesteigerte Gefäßpermeabilität. Das hereditäre Angioödem (HAE) entsteht durch eine Störung der Bradykinin-Synthese (mangelnder oder defekter C1-INH). Medikamente wie ACE-Hemmer können durch Bradykinin-Abbaustörungen zu Angioödemen führen. Ziel der Studie war die erstmalige Etablierung eines in-vitro Kallikrein-Kinin-Systems (KKS) zur Erforschung der Auswirkungen von Änderungen im Bradykinin-Metabolismus auf die endotheliale Barriere. Material und Methoden Human umbilical vein endothelial cells (HUVEC) wurden hinsichtlich ihrer Barriere untersucht. Hierfür wurden der transendotheliale elektrische Widerstand (TEER), die apparente Permeabilität (Papp)und die D2O-Dilutionsmethode verwendet. In der Zellkultur wurde durch die Kombination von Kallikrein und Kininogen ein KKS hergestellt. In diesem wurden durch Zugabe von Enzymen, ACE-Inhibitoren und Medikamenten aus der Behandlung des HAE Modulationen im Bradykinin-Metabolismus vorgenommen. Ergebnisse Die Kombination von Kallikrein und Kininogen bewirkte eine Abnahme des TEER mit gleichzeitiger Zunahme des Papp. Der C1-INH führte im KKS zu einer Erhöhung des TEER. ACE-Inhibitoren zeigten im KKS eine Erniedrigung des TEER bei gleichzeitig erhöhter Permeabilität. Diskussion Die Erzeugung eines KKS in der Zellkultur bewirkt eine Verminderung der Barrierefunktion analog zu Bradykinin. ACE-Hemmer, als häufigste Ursache des Medikamenten-induzierten Angioödems, führen zu einer gesteigerten Permeabilität. Der bereits therapeutisch verwendete C1-INH zeigt protektive Effekte hinsichtlich der Barrierefunktion der Endothelien. Beides konnte erstmalig in vitro gezeigt werden. Die Autoren geben an, dass kein Interessenkonflikt besteht.

Modulationen im Kallikrein-Kinin-System führen zu Änderungen der endothelialen Barriere

Prof.

Development of an AI-based algorithm for the identification, segmentation, and classification of chronic Rhinosinusitis (CRS)

Entwicklung eines KI-basierten Algorithmus zur Identifizierung, Segmentierung und Klassifizierung von der chronischen Rhinosinusitis (CRS)

Introduction: The aim of this study was to develop an AI-based algorithm for the identification, segmentation, and classification of chronic rhinosinusitis (CRS) with and without nasal polyposis using the Lund-McKay Score. Materials and methods: We developed Convolutional Neural Networks (CNNs) trained to detect and classify chronic rhinosinusitis. The database used comprised CT scans of patients with chronic rhinosinusitis ± nasal polyposis and control CTs of individuals without related symptoms. The Lund-McKay Score was employed for classification. GradCAM techniques were applied to the CNNs to understand which image sections were used for predictions. By comparing this information with control CT images, we implemented a CNN capable of contouring diseased volumes, enabling a fully automatic quantitative analysis of the images. Results: Our findings were based on a cohort of 60 different CRS-CT scans. The images used for developing the AI-based algorithm were diverse in terms of age, gender, and acquisition modality. The system achieved an accuracy between 80 and 90% in identifying sinonasal lesions on this benchmark dataset. Discussion: The Lund-McKay score was precisely calculated using independent data sets, allowing the CNN system to be applied to all cohort types.Einleitung: Ziel dieser Studie war die Entwicklung eines KI-Basierten Algorithmus zur Identifizierung, Segmentierung und Klassifizierung der chronischen Rhinosinusitis (CRS) mit und ohne Polyposis nasi mit Hilfe des Lund-McKay-Scores. Methoden: Wir haben Convolutional Neural Networks (CNN) entwickelt, die darauf trainiert wurde, chronische Rhinosinusitiden zu detektieren und zu klassifizieren. Die hierzu verwendete Datenbank besteht aus CT-Scans von Patienten mit chronischer Rhinosinusitis ±Polyposis nasi sowie Kontroll-CTs von Probanden, die diesbezüglich beschwerdefrei waren. Für die Klassifikation wurde hierzu der Lund-McKay-Score verwendet. GradCAM-Techniken werden bei den CNN angewendet, um nachzuvollziehen, welche Bildausschnitte das CNN zur Durchführung der Vorhersage verwendet. Indem wir diese Informationen mit Kontroll CT-Bildern vergleichen, haben wir ein CNN implementiert, das in der Lage ist erkrankte Volumina zu konturieren und so eine vollständig automatische quantitative Analyse der Bilder durchzuführen. Ergebnisse: Unsere Ergebnisse basieren auf einem Kollektiv von 60 verschiedenen CRS-CT-Scans. Die Bilder, die wir für die KI-basierte Entwicklung des Algorithmus verwendet haben, waren heterogen verteilt in Bezug auf Alter, Geschlecht und Erfassungsmodalität. Das System erreichte eine Genauigkeit zwischen 80 und 90% bei der Identifizierung der sinonasalen Läsionen auf diesem Benchmark-Datensatz. Diskussion: Der Lund-McKay-Score wurde unter Verwendung von unabhängigen Datensets präzise berechnet, was eine Anwendbarkeit des CNN-Systems auf alle Kohortentypen ermöglicht.The authors declare that there is no conflict of interest.

Entwicklung eines KI-basierten Algorithmus zur Identifizierung, Segmentierung und Klassifizierung von der chronischen Rhinosinusitis (CRS)

Digitalisierung / Künstliche Intelligenz / eHealth / Telemedizin / Applikationen

Human respiratory tissue models to study nasal odorant metabolism

Gewebemodelle der humanen Atemwege zur Untersuchung des nasalen Geruchstoffmetabolismus

Introduction Nasal xenobiotic metabolizing enzymes (XMEs) protect against inhalable toxicants and play a key role in olfactory peri-receptor events by metabolizing odorants. Since a major part of the human nasal cavity is lined by respiratory mucosa, we hypothesized that – besides the olfactory mucosa – this tissue contributes to odorant metabolism likewise. Material and Methods Human respiratory epithelial cells and fibroblasts were isolated from surgical specimens, and tissue models were built using a biological scaffold. We applied single-cell RNA sequencing and RTqPCR to study XME expression, and used histological methods and Western blot to confirm protein abundance. To assess XME metabolic activity, tissue models were treated with defined odorants, and metabolites were analyzed by gas chromatography–mass spectrometry. Results We identified &gt;60 phase I and phase II XME genes in the tissue models. From this panel, we selected the phase I XMEs dicarbonyl and L-xylulose reductase, aldehyde dehydrogenase 1A1 (ALDH1A1) and ALDH3A1 for further analyses and verified their protein abundance in respiratory tissue models. Our data indicate that the tissue models are capable of metabolizing substrates of these enzyme families, for instance, 3,4-hexanedione to 4-hydroxy-3-hexanone and benzaldehyde to benzyl alcohol and benzoic acid. Discussion Human respiratory tissue models appear to contribute significantly to odorant metabolism since they express several functional XMEs. This is supported by metabolic activity towards representative aroma compounds occurring in food. Our current experimental work focuses on further XME families, such as aldo-keto reductases and glutathione S-transferases.Einleitung Nasale, Xenobiotika metabolisierende Enzyme (XME) schützen vor inhalierbaren Giftstoffen und spielen eine Schlüsselrolle bei olfaktorischen Perirezeptorevents, indem sie Geruchsstoffe metabolisieren. Da ein Großteil der humanen Nasenhöhle von Atemwegsschleimhaut ausgekleidet ist, stellten wir die Hypothese auf, dass dieses Gewebe -neben der Riechschleimhaut- ebenfalls zum Geruchsstoffmetabolismus beiträgt. Material und Methoden Aus humanen Epithelzellen und Fibroblasten der Atemwege wurden komplexe Gewebemodelle erstellt. Mit Hilfe von Einzelzell-RNA-Sequenzierung und RTqPCR untersuchten wir die XME-Expression, und identifizierten entsprechende Proteine mittels Histologie und Western Blot. Zur Bewertung der metabolischen Aktivität der XME wurden die Gewebemodelle mit Geruchsstoffen behandelt und die Metaboliten mittels Gaschromatographie-Massenspektrometrie analysiert. Ergebnisse Wir identifizierten in den Gewebemodellen &gt;60 Phase I- und Phase II-Gene. Aus diesen Daten wählten wir die XME Dicarbonyl- und L-Xylulose-Reduktase, Aldehyddehydrogenase 1A1 (ALDH1A1) und ALDH3A1 für weitere Analysen aus und lokalisierten die entsprechenden Proteine in den Atemwegsmodellen. Die Gewebemodelle können Substrate dieser Enzymfamilien metabolisieren, wie zum Beispiel 3,4-Hexandion zu 4-Hydroxy-3-hexanon und Benzaldehyd zu Benzylalkohol und Benzoesäure. Diskussion Gewebemodelle der humanen Atemwege scheinen einen wichtigen Beitrag zum Geruchsstoffmetabolismus zu leisten, da sie viele funktionelle XME exprimieren. Dies wird durch die metabolische Aktivität gegenüber repräsentativen, in Lebensmitteln vorkommenden Aromastoffen bestätigt. Unsere derzeitige experimentelle Arbeit konzentriert sich auf weitere XME-Familien, wie Aldoketo-Reduktasen und Glutathion-S-Transferasen.Die Autorinnen/Autoren geben an, dass kein Interessenkonflikt besteht.

Gewebemodelle der humanen Atemwege zur Untersuchung des nasalen Geruchstoffmetabolismus

Raum A&B

Session 33

Translationale Rhinologie und Allergologie

Wissenschaftliche Sitzung

Session 33
Translationale Rhinologie und Allergologie

Termin

Vorsitzende

Thema

Programm

Session 33Translationale Rhinologie und Allergologie

Termin

Vorsitzende

Thema

Programm

Session 33
Translationale Rhinologie und Allergologie