Sektionstage Herbst 2023 der Deutschen Gesellschaft für Neurochirurgie

PD Dr.

PD Dr. med.

Die Poster werden im Foyerbereich des Untergeschoss ausgestellt. 

Prof. Dr. med.

Dr. med.

DNA-methylation profiling is an effective asset for identification of tumors in suspected, yet immunohistochemically unspecifiable, neuro-oncological cases

Abstract-Text Patients with a suspected neurooncological disease on radiographic images and no histopathological evidence of a tumor on the surgically retrieved tissue, pose a great challenge for clinicians and neuropathologists. DNA methylation-based classifications and copy number variation (CNV) analysis allow robust brain tumor classification. As we recently had provided preliminary data of this technique, to be effective in classification of histopathologically unspecifiable or negative cases, we intended to evaluate its diagnostic properties in a case series. Methods We screened all neurosurgical cases, which underwent surgery at our institution between 2009 and 2021, with suspected neurooncological, but negative or unspecific histopathological diagnosis. We differentiated two groups: cases with cell-enriched, reactive tissue (+/- single tumor cells), insufficient to fully classify the lesion according to criteria of WHO for CNS tumors (group 1) and cases without histological evidence of tumor cells (group 2). In both groups, DNA methylation profiling was applied. Endpoints were diagnostic results of DNA methylation profiling (classifier Score ≥0.9) and evidence/no evidence of tumorigenic CNV alterations and eventually feasibility to make a diagnosis according to WHO 2021 criteria for brain tumors. Results 23 cases with unspecifiable histopathological diagnosis were identified, out of whom 5 (21.7%) were confirmed as healthy brain tissue via DNA-methylation profiling, whereas the eventual diagnosis of tumorigenic tissue was provided in 18 (78.3%) cases. 14 of these were assigned to group 1, 4 cases to group 2. In 6 cases of group 1 (42.9%) DNA-methylation profiling resulted in a successful tumor classification (score ≥0.9) compared to 1 case (25%) in group 2. CNV indicated tumorigenic alterations in 9 (64.3%) patients in group 1 and 2 (50%) patients in group 2. Specific tumor alterations in the CNV were found in 8 (57.1%) patients in group 1 and in 1 (25%) patient in group 2. Combining CNV and DNA-methylation profiling, a final tumor diagnosis according to WHO 2021 criteria was feasible in 9 (64.3%) cases in group 1 and 3 (75%) cases in group 2. Median time from surgery to histopathological diagnosis was 6 and 7 days and 32.5 and 31 days for integrated diagnosis (group 1 vs. group 2). Conclusion Molecular diagnostics with DNA-methylation profiling and CNV analysis substantially increases the likelihood of a definitive diagnosis according to 2021 WHO criteria for these challenging cases.

Personalisierte Medizin & Metastasen

Abstractvortrag

PD Dr. med

Curiosities in the Sellar Region mimicking Pituitary Adenomas

Abstract-Text Objective: Pituitary adenomas are the most common lesions of the pituitary gland. In rare cases, other tumor entities in the sellar region can mimic pituitary gland macroadenomas, especially in imaging or clinically. We present 13 cases of these rare intracranial midline lesions of the intra- and parasellar region and describe their symptoms, radiological and pathomorphological features, and their individual treatment. Methods: The cohort consists of 5 women and 8 men who were treated surgically via endoscopic, transsphenoidal approach (n=11), endovascular therapy (n=1), or conservatively (n=1) from 2018 until 2023. Pre-, intra- and postoperative magnetic resonance imaging (MRI) scans were analyzed, and the preoperative radiological diagnosis was compared to the actual histopathological results. Results: All cases, the histopathological results, radiological diagnosis, clinical and endocrinological symptoms, and data from surgical and non-surgical therapy are summarized in Table 1. Preoperative symptoms were versatile and included headache, dizziness, ocular motility disturbances (n=4), and decreased Visus or scotomas (n=6). A regular endocrinological finding occurred in 6 patients, 5 patients had to be substituted with hydrocortisone, 1 patient was treated with cabergoline, and 1 patient was diagnosed with secondary hypogonadism. Preoperative radiological diagnosis was mistakenly in 6 of 13 pituitary lesions and remained unclear in 2 of 13 cases. Conclusion: Usually, sellar region masses are pituitary adenomas but regarding the presented cases these rare lesions should be more frequently considered in differential diagnosis. Red flags could be rapid growth or the sudden onset of neurological deficits including visual or ocular motility disturbances.

Kognition & Konnektom

Prof. Dr. med

Dr. med

Human patient-derived organoids as a tool to study cytotoxic treatment effects on glioblastoma cells and their microenvironment: A technical note

Abstract-Text Introduction Human patient-derived organoid models of glioblastoma have emerged as a powerful tool in cancer research. By avoiding clonal selection and preserving the tumor's local cytoarchitecture, these three-dimensional glioblastoma organoids (GBOs) provide a more physiologically relevant platform for studying the heterogeneity of cancer cells, tumor-stroma interactions and drug responses. GBOs might also provide an opportunity to study the effects of radiotherapy on cancer cells and the surrounding microenvironment. Materials and Methods In a first step, a human GBOs were successfully established, using fresh tumor material derived from neurosurgical resection performed at the neuro-oncological center of the University Hospital Bonn. Subsequently, these GBOs were treated with the standard chemotherapeutic agents temozolomide and lomustine, commonly employed in glioblastoma therapy. To comprehensively investigate the effects of chemotherapy on cell death and tumor cytoarchitecture, novel protocols for flow cytometry, two-photon imaging and lightsheet imaging were created and implemented. Results Following the successful generation of GBOs we optimized the culturing conditions resulting in their ability to be maintained in culture for an extended period of up to six months. In addition, the establishment of a GBO biobank facilitated the cryopreservation and subsequent revival of GBOs, ensuring their long-term availability. To reliably assess cell death, a refined protocol for flow cytometric analysis utilizing propidium iodide was developed, affirming the validity of GBOs as a robust tool for evaluating the effects of chemotherapeutic agents. Furthermore, the implementation of two-photon imaging techniques and lightsheet imaging enabled the elucidation of alterations in the cytoarchitecture of GBOs and the network morphology of tumor cells. Conclusions GBOs are a valid model to study the impact of chemotherapeutic agents on cell death and tumor morphology. It further indicates that GBOs might also be powerful model to assess the effects of different regimes of radiotherapy on glioblastoma cells and the surrounding microenvironment.

Leben mit (kindlichem) Hirntumor

Intracranial intraparenchymal Schwannoma: A case report and review of literature

Abstract-Text Objective: Intracranial schwannomas (ISS) are relatively uncommon; accounting for approximately 8% of all intracranial tumors, while intracranial schwannomas (IS) represent an even rarer entity, responsible for roughly 1% of all IS cases. In this case, we present the clinical journey of a 74-year-old woman who presented with a 3-weeks history of dizziness and nausea. Magnetic resonance imaging (MRI) revealed a right temporal mass lesion with perifocal edema. Methods: The patient's clinical data, radiological images, surgical intervention, and histopathological examination were retrospectively reviewed to document the diagnostic and therapeutic process. In order to contextualize the presented case, we conducted a literature review to identify previous cases of intraparenchymal schwannoma in elderly patients (age ≥70 years). Results: The initial suspicion was directed towards glioblastoma multiforme or metastasis, prompting surgical intervention. During the surgery, a gross total resection of a noninvasive tumor was successfully performed. The patient's postoperative recovery was uneventful. Histopathological examination and confirmatory immunohistochemistry played a crucial role in reaching the final diagnosis of an intraparenchymal temporal schwannoma, highlighting the diagnostic challenges posed by radiologically indistinguishable features from metastasis and gliomas. Despite these challenges, complete surgical removal remains the most preferred treatment option, resulting in a favorable long-term prognosis without the need for adjuvant or neoadjuvant chemotherapy. Conclusion: Intracranial schwannomas are exceedingly rare brain tumors. Early and accurate diagnosis can be challenging due to overlapping radiological features with other intracranial pathologies. Nonetheless, histopathological examination and immunohistochemistry remain indispensable tools in establishing a definitive diagnosis and guiding effective treatment strategies. With complete surgical excision, patients with intracranial schwannomas can expect a positive outcome and a promising long-term prognosis. Further research and case studies are warranted to enhance

Freie Themen

Prof. Dr. Dr.

TSH-Ausgangkonzentration als Prädiktor für das Therapieansprechen von Regorafenib bei rezidivierendem, hochgradigem Gliom

Abstract-Text Objective Der Tyrosinkinase-Inhibitor Regorafenib wird bereits erfolgreich als second line-Therapie bei einigen Tumorerkrankungen eingesetzt. Auch bei Glioblastom-Rezidiven zeigt Regorafenib vielversprechende Ergebnisse. Von besonderem Interesse sind daher klinische und laborchemische Faktoren, die als Prädiktor für ein Therapieansprechen von Regorafenib genutzt werden könnten. So wurde bereits ein Zusammenhang zwischen der Schilddrüsenfunktion und dem Therapieansprechen hergestellt. Diese Analyse möchte den Zusammenhang zwischen TSH und Therapieansprechen evaluieren. Methods Untersucht wurden Patienten mit Rezidiv eines hochgradigen Glioms, die Regorafenib als Tumortherapie nach interdisziplinärer Tumorboard-Empfehlung. erhalten haben. Bei diesen Patienten wurde eine Pearson-Korrelation zwischen der TSH-Konzentration im Serum vor Beginn der Regorafenib-Therapie und dem Überleben (OS) und progressfreien Überleben (PFS) seit dem Start der Regorafenib-Therapie untersucht. Results Insgesamt umfasst der Stichprobenumfang acht Patienten, bei denen die notwendigen Laborwerte zu Therapiebeginn retrospektiv vorliegen. Das Kollektiv beinhaltet drei Männer und fünf Frauen. Bei allen Patienten wurde Regorafenib als Drittlinientherapie eingesetzt. Vier Patienten sind mittlerweile verstorben, vier Patienten stehen derzeit unter Therapie. Die Therapie wurde mit Progress beendet. Die mittlere TSH-Konzentration betrug bei Therapiebeginn 2,59 mU/L. Das mediane OS ab Regorafenib-Start betrug 4 Monate, das mediane PFS dagegen 3,5 Monate im Gesamtkollektiv. Allein die Verstorbenen entwickelten im Median nach 7 Monaten einen Progress und weisen ein medianes OS von 8 Monaten auf. Im Gesamtkollektiv lässt sich ein Korrelationskoeffizient (r) zwischen dem Baseline-TSH zu Therapiebeginn und OS bzw. PFS von jeweils r = 0,65 (p = 0,08) berechnen. Conclusion Die Analyse legt eine potentiell signifikante Korrelation zwischen Baseline-TSH und OS bzw. PFS für Patienten unter Regorafenib-Therapie nahe. Die TSH-Baseline könnte so als Prädiktor für ein Therapieansprechen mit Regorafenib genutzt werden. Allerdings muss bei dieser Analyse der eher geringe Stichprobenumfang berücksichtigt werden.

Prof. Dr.

Dr.-Ing.

Ionisierende Strahlung als Risikofaktor für die in vitro-Induktion von potentiellen Tumorstammzellen in Meningeomen und Dura mater

Abstract-Text Objective Meningeome sind eine bedeutende Tumorerkrankung des ZNS. Ihre Pathogenese und deren molekularbiologischen Prozesse waren jedoch lange weitgehend unerforscht. Nur ionisierende Strahlung gilt als gesicherter Risikofaktor. So zielt diese Studie auf den Nachweis von potentiellen Tumorstammzellen nach Strahlenexposition als Ausgangspunkt in der Tumorgenese ab. Methods Zellkulturen von Meningeomen (MCs) und Dura mater (DmCs) (N = 3) wurden mit 1, 2, 4, 8, 12 oder 20 Gy unfraktioniert bestrahlt und anschließend unter Standardbedingungen in Standardmedium weiter kultiviert. Nicht-bestrahlte Zellkulturen dienten als Kontrollgruppe. Der primäre Endpunkt der Kultivierung lag bei 10 Passagen. Der sekundäre Endpunkt lag bei 84 Tagen. Analysiert wurden morphologische Veränderungen der Zellen (Sphärenformation), die Generationszeiten sowie die Genexpression verschiedener Stammzell- bzw. Differenzierungsmarker NANOG1, NANOGP8, SOX2, OCT4, CD44, KLF4 und MYC mittels quantitativer PCR nach jeder Passage. Bei Erreichen des Endpunktes erfolgte ein Proteinnachweis von NANOG, SOX2, OCT4, Vimentin, Nestin, EMA, CD44 und Ki-67 durch Immunhistochemie. Die statistische Analyse erfolgte mittels Gemischt Linearem Modell, T-Test und Mann-Whitney-U-Test. Als Referenz dienten die Kontrollgruppen. Results Es konnten effektive Dosen von ED50 = 6,77 Gy für die MCs und ED50 = 6,95 Gy für die DmCs ermittelt werden. Im hohen Dosisbereich ab 8 Gy zeigten sich eindeutige Effekte im Hinblick auf die Bildung von Nekrosen. Im Niedrigdosisbereich waren nach einer Behandlungsdosis von 4 Gy in den MCs vitale sphäroide Zellen nachweisbar. Zudem zeigte sich nach 4 Gy ein gesteigertes Wachstum (p = 0,109) in den MCs, wohingegen in DmCs nach 4 Gy eher eine tendenzielle Wachstumhemmung (p=0.229) nachgewiesen werden konnte. Die Analyse der Immunzytochemie ergab im Vergleich zu den unbestrahlten Zellkulturen in beiden Untersuchungsgruppen (4 Gy) einen Expressionsanstieg für NANOG auf 5 % anfärbbarer Zellen. Die Transkriptionsanalysen zeigten nach einer 4 Gy-Intervention signifikant erhöhte Expressionen von NANOG1 (R = 1,39) und SOX2 (R = 1,59) (je p &lt; 0,05) in den MCs und NANOG1 (R = 2,43), CD44 (R = 2,07) und OCT4 (R = 3,53) (je p &lt; 0,05) in den DmCs verglichen zu den unbestrahlten Kontrollen. Conclusion Sowohl die phänotypischen Alterationen als auch die Analyse der Gen- und Proteinexpression legen die Schlussfolgerung nahe, dass insbesondere eine unfraktionierte Bestrahlung mit 4 Gy die Expression von Stammzellmarkern stimuliert und so potentielle Tumorstammzellen und konsekutiv eine Tumorgenese induzieren kann.

Radiochirurgie

Survival of patients with newly-diagnosed glioblastoma: Does infratentoriallocation matter?

Abstract-Text Object: Due to the rare incidence of cerebellar glioblastoma, clinical outcome data is scarce. The authors performed a propensity score matching between patients with infra- and supratentorial glioblastoma and analyzed their institutional database with regard to potential prognostic differences of cerebellar versus supratentorial glioblastoma patients. Methods: Between 2015 and 2019, 8 patients underwent surgery for cerebellar glioblastoma at the authors" institution. Only glioblastoma patients with gross-total resection were included. In order to produce a covariate balance optimization for commonly-known prognostic predictors (age, preoperative Karnofsky Performance Scale (KPS), MGMT promoter methylation status), a propensity score matching at a ratio of 1:4 between the cohort of patients with infratentorial glioblastoma and a cohort of 144 patients with supratentorial glioblastoma was performed using R. A systematic review of the contemporary literature was performed in order to compile survival data of cerebellar glioblastoma patients. Results: Cerebellar glioblastoma patients exhibited a median overall survival (OS) rate of 16.5 months (95% confidence interval (CI) 1-27.6) 14 months). Compared with this, median OS for the group of 32 individually matched patients with supratentorial glioblastoma was 18 months (95% CI 12.5-23.5 months) (p = 0.79). Systematic review revealed OS rates for glioblastoma patients between 6 up to 21 months. Conclusions: The present study suggests that the prognostic value of infra- and supratentorial glioblastoma location following GTR does not significantly differ. The establishment of large-scale, multicenter databases is needed in order to be capable to sufficiently cope with this inadequately represented subpopulation of glioblastoma patients.

Die therapeutische Behandlung von Gliosarkomen in Ländern mit begrenzten Ressourcen stellt eine große Herausforderung dar

Abstract-Text Einführung: Das Gliosarkom wird als WHO-Variante des Glioblastoms Grad IV eingestuft und macht 1–8 % der Glioblastomfälle und weniger als 0,5 % aller intrakraniellen Tumoren aus. In der Literatur gibt es nur begrenzte klinische Erfahrungen zur Behandlung von Gliosarkomen. In Ländern mit geringem Einwanderungsrisiko sind die Behandlungsmöglichkeiten aufgrund fehlender Immuntherapie und genetischer Studien eingeschränkt. In dieser Studie präsentieren wir unsere Erfahrungen bei der Behandlung von Gliosarkomen und untersuchen die Wirksamkeit der vollständigen Resektion in Kombination mit adjuvanter Strahlentherapie und Temozolomid hinsichtlich des Gesamtüberlebens. Methoden: Zehn Gliosarkompatienten, die in einer einzigen Einrichtung behandelt wurden und bei denen eine maximal sichere Resektion durchgeführt wurde, gefolgt von Strahlentherapie und adjuvanter Temozolomid-Therapie, wurden retrospektiv hinsichtlich ihres Alters, Geschlechts, KPS-Scores, KI-Index, Ausmaß der Resektion, adjuvanter Therapie und Zeit bis zur Progression analysiert. Ein Log-Rank-Test wurde durchgeführt, um den Zusammenhang zwischen dem Ausmaß der Resektion (EOR) und dem Überleben zu bestätigen. Es wurden auch Kaplan-Meier-Kurven erstellt, um einen Schwellenwert für das EOR zu ermitteln. Zudem wurden univariate und multivariate Cox-Proportional-Hazards-Modelle durchgeführt, um Zusammenhänge zwischen den untersuchten prognostischen klinischen und immunhistochemischen Variablen zu bewerten. Ergebnisse: Alle Fälle betrafen Patienten mit primärem Gliosarkom (PGS). Das Ausmaß der Resektion wurde in zwei Kategorien unterteilt: Bruttogesamtresektion (GTR, &gt;95 %) in Gruppe A und Teilresektion (PR, &lt;90 %) in Gruppe B. Alle Patienten erhielten eine adjuvante Strahlentherapie und Temozolomid. Das Durchschnittsalter unserer Patienten betrug 46,6 ± 9,667 Jahre, und 6 von 10 (60 %) waren Männer. Bei 7 Patienten wurde eine vollständige Tumorresektion durchgeführt, und bei 3 Patienten wurde eine teilweise Resektion vorgenommen. Das mittlere Gesamtüberleben (OS) betrug 11 Monate (Bereich 5,50–14 Monate), und das mittlere progressionsfreie Überleben (PFS) betrug 9,50 Monate (Bereich 4–12 Monate). Gesamtüberleben und progressionsfreies Überleben (PFS) korrelierten signifikant mit dem Ausmaß der Resektion (P &lt; 0,05). Das multivariate Abschluss: Die Diagnose und Behandlung von Gliosarkomen in einer Zeit mit begrenzten Ressourcen stellen eine große Herausforderung dar. Obwohl die Langzeitprognose ungünstig ist, kann eine vollständige Resektion des Gliosarkoms in Kombination mit Bestrahlung und Temozolomid zu einer verbesserten Überlebenszeit beitragen. We will support it soon! Click 2k/4k to download videos first. Pro Subscription will automatically renew every month before you unsubscribe. Monthly $ 2.99 / month 1000+ embedded vimeo player sites supported Support video downloading in more resolutions e.g. 4k, 2k, 1080p, etc. Support for downloading private videos Support for extracting audio Support for downloading subtitles Unlimited downloads Get Click here to get other payment method Tip：Please refresh the page after the payment is successful What is the payment method you want？ We will gradually support it PayPal Braintree Alipay Submit

Neuroonkologie
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