12. Dreiländertagung - Gemeinsame Jahrestagung der Deutschen und Österreichischen Gesellschaft für Epileptologie und der Schweizerischen Epilepsie-Liga

Vorsitz

Dr. med. Dr. phil.

Dr. med.

Prof. Dr. med.

Zusammenhang zwischen induzierter Burst-Suppression und klinischem Verlauf bei Patienten mit refraktärem Status epilepticus: eine Kohortenstudie über 9 Jahre

Abstract-Text (inklusive Referenzen und Bildunterschriften) Einleitung: Der refraktäre Status epilepticus (RSE) ist ein neurologischer Notfall, der mit einer hohen Morbidität und Mortalität einhergeht. In einer solchen Situation empfehlen internationale Leitlinien die Einleitung eines künstlichen Komas durch kontinuierliche intravenöse Verabreichung von Anästhetika (IVA) mit dem Ziel einer Anfallsfreiheit im EEG oder einer Burst-Suppression oder einer isoelektrischen Kurve. Es gibt nur wenige Belege dafür, dass die Burst-Suppression der Anfallsfreiheit im EEG überlegen ist, wobei methodologische Einschränkungen mit eine Rolle spielen könnten. Ziele: Erfassen der Häufigkeit von induziertem Burst-Suppression-Mustern im EEG während IVA und des klinischen Verlaufes bei erwachsenen Patienten, die wegen eines RSE behandelt wurden. Materialien &amp; Methoden: Eingeschlossen wurden Patienten mit RSE, die von 2011-2019 am Universitätsspital Basel mit IVA behandelt wurden. Es wurden klinische Daten und semiquantitative EEG-Analysen ausgewertet. Die Burst-Suppression wurde als unvollständige Burst-Suppression (mit ≥20% und &lt;50% Suppressionsanteil) oder vollständige Burst-Suppression (mit ≥50% Suppressionsanteil) kategorisiert. Endpunkte waren die Häufigkeit der induzierten Burst-Suppression und die Assoziation der Burst-Suppression mit den Endpunkten (persistierende Statusdurchbrechung, Überleben währen der Hospitalisation, Rückkehr zum prämorbiden neurologischen Zustand). Ergebnisse: Wir identifizierten 147 Patienten mit RSE, die mit IVA behandelt wurden. Bei 102 Patienten ohne hypoxisch-ischämische Enzephalopathie (HIE) wurde bei 14 (14 %) mit einem Median von 23 Stunden (Interquartilbereich [IQR] 1-29) eine unvollständige Burst-Suppression und bei 21 (21 %) mit einem Median von 51 Stunden (IQR 16-104) eine vollständige Burst-Suppression erreicht. Alter, Charlson-Komorbiditätsindex, RSE mit motorischen Symptomen und der Status Epilepticus Severity Score (STESS) wurden in univariablen Analysen zwischen Patienten mit und ohne Burst-Suppression als potenzielle Confounder identifiziert. Multivariable Analysen ergaben keine Assoziationen zwischen Burst-Suppression und den vordefinierten Endpunkten. Bei 45 Patienten mit HIE war eine induzierte Burst-Suppression jedoch mit einer persistierenden Statusdurchbrechung (75 % mit vs. 29 % ohne Burst-Suppression, p=0.004) und Überleben (50 % vs. 14 %, p=0.005) assoziiert. Zusammenfassung: Bei erwachsenen Patienten mit RSE, die mit IVA behandelt wurden, wurde bei jedem fünften Patienten eine Burst-Suppression mit einem Suppressionsanteil von ≥50 % erreicht, die nicht mit einer persistierenden Statusdurchbrechung, Überleben währen der Hospitalisation, oder Rückkehr zum prämorbiden neurologischen Zustand verbunden war.

Antiepileptika

ePoster

PD Dr.

Prof. Dr.

Antikonvulsiva der dritten Generation in der Therapie des Benzodiazepin-refraktären Status epilepticus bei Post-Stroke-Epilepsie

Abstract-Text (inklusive Referenzen und Bildunterschriften) Ziele: Der Status epilepticus (SE) bei Post-Stroke-Epilepsie (PSE) ist eine medizinischer Notfall, der durch multiple vaskuläre Komorbiditäten und des fortgeschrittenen Alters der Betroffenen besonders komplex in der Behandlung ist. Daten zu Antikonvulsiva der dritten Generation bei dieser Erkrankung sind begrenzt. Das Ziel dieser Studie war die Wirksamkeit der Antikonvulsiva der dritten Generation in der Therapie des Benzodiazepin-refraktärem SE bei PSE zu evaluieren. Methoden: Klinische Daten zur Wirksamkeit der Antiknvulsiva der dritten Generation bei Patienten mit SE bei PSE wurden aus zwei deutschen Schlaganfallregistern und dem Mainzer Epilepsieregister erhoben. Die Anfallsfreiheit wurde sowohl klinisch als auch durch tägliche EEG-Aufzeichnungen bewertet. Ergebnisse: Von den 138 Patienten im Alter von 70,8 ± 8,1 Jahren mit Benzodiazepin-therapierefraktärem SE bei PSE wurden 33 (23,9 %) mit Lacosamid behandelt, 24 (17,4 %) mit Brivaracetam, 23 (16,7 %) mit Eslicarbazepin, 21 (15,2 %) mit Perampanel, 20 (14,5 %) mit Topiramat und 17 (12,3 %) mit Zonisamid. Zur Beurteilung der Wirksamkeit wurde als klinischer Ziel-Parameter die Anfallsfreiheit innerhalb von 48 Stunden seit Therapiebeginn mit dem jeweiligen Antikonvulsivum herangehzogen. Die Anfallsfreiheit wurde bei 66,7 % mit Lacosamid-Therapie, bei 65,2 % mit Eslicarbazepin, bei 38,1 % mit Perampanel, bei 37,5 % mit Brivaracetam, bei 35,0 % mit Topiramat und bei 35,3 % mit Zonisamid erreicht (p &lt; 0,05 in ANOVA). Schlussfolgerungen: Basierend auf unseren Daten könnten Lacosamid und Eslicarbazepin bei der Behandlung des Benzodiazepin-refraktären SE bei PSE Vorteile gegenüber anderen Antikonvulsiva zeigen. Aufgrund der Tatsache, dass beide diese Antikonvulsiva den gleichen Wirkmechanismus haben (langsame Inaktivierung der Natriumkanäle), könnten unsere Ergebnisse weitere Untersuchungen anstoßen, zur Rolle dieses Wirkmechanismus in der Behandlung der PSE.

Nicht anfallsbezogene Behandlungsergebnisse mit Cannabidiol (CBD) bei pädiatrischen Patienten im Vergleich zu erwachsenen Patienten mit Lennox-Gastaut-Syndrom (LGS) oder Dravet-Syndrom (DS): Subgruppenanalyse von BECOME, einer Umfrage unter Betreuungspersonen

Abstract-Text (inklusive Referenzen und Bildunterschriften) Einleitung BEhavior, COgnition, and More with Epidiolex® (BECOME) wurde als globale Ergebniserhebung unter Betreuungspersonen von Patienten mit LGS oder DS durchgeführt, um die anfallsbezogenen und nicht anfallsbezogenen Ergebnisse der CBD-Behandlung zu beschreiben und zu quantifizieren. In der Primäranalyse berichtete ein erheblicher Anteil der Betreuungspersonen über Verbesserungen bei anfallsbezogenen und nicht anfallsbezogenen Ergebnissen. Obwohl LGS und DS in der Regel im Säuglingsalter oder in der frühen Kindheit beginnen, handelt es sich um lebenslange Erkrankungen mit Symptomen, die sich im Laufe der Zeit entwickeln. Dies unterstreicht die Notwendigkeit, die Auswirkungen von CBD bei pädiatrischen Patienten im Vergleich zu erwachsenen Patienten zu verstehen. Ziele Wir haben die anfallsbezogenen und nicht anfallsbezogenen Behandlungsergebnisse bei Patienten im Alter bis 18 und ab 18 Jahren verglichen; hier wird über die Ergebnisse in Bezug auf das Verhalten und die kognitiven Fähigkeiten berichtet. Materialien &amp; Methoden Betreuungspersonen von Patienten mit LGS oder DS in den USA, die ≥3 Monate mit CBD (Epidiolex®, 100 mg/ml orale Lösung) behandelt wurden, wurden gebeten, Veränderungen in Bezug auf Verhalten und kognitive Fähigkeiten zu bewerten, indem sie den Monat vor Abschluss der Umfrage mit dem Monat vor Beginn der CBD-Behandlung verglichen. Ergebnisse 498 Betreuungspersonen von Patienten mit LGS (80 %) oder DS (20 %) haben die Umfrage beantwortet. Ein ähnlicher Anteil der befragten Betreuungspersonen von Patienten bis 18 Jahre (n=315) und ab 18 Jahre (n=183) berichtete über Verbesserungen in ≥1 Frage der folgenden Bereiche: Wachsamkeit, Wahrnehmung und Exekutivfunktion (87 % und 81 %) sowie emotionale und soziale Funktion (82 % und 80 %). Mehr Betreuungspersonen von Patienten bis 18 Jahren als von Patienten ab 18 Jahren berichteten über Verbesserungen in ≥1 Frage zu den Bereichen Sprache und Kommunikation (verbale Patienten: 81 % gegenüber 63 %; nonverbale Patienten: 85 % gegenüber 68 %), körperliche Funktionsfähigkeit (53 % gegenüber 33%), Schlaf (53 % gegenüber 48 %) und tägliche Aktivitäten (56 % gegenüber 44 %). Verschlechterungen wurden von 0 % bis 20 % der Befragten gemeldet. Bei Patienten bis 18 Jahren betrafen die am häufigsten berichteten Verbesserungen die Fähigkeit zum Erwerb neuer Fähigkeiten (76 %) und bei nonverbalen Patienten das Aufschauen oder Lächeln bei Nennung ihres Namens (76 %). Bei Patienten ab 18 Jahren betraf die am häufigsten berichtete Verbesserung die Wachheit (70 %). Zusammenfassung Ein erheblicher Anteil der Betreuungspersonen von Patienten mit LGS oder DS, unabhängig vom Alter, berichtete über Verbesserungen in den Bereichen Wachsamkeit, Wahrnehmung und Exekutivfunktion, emotionale und soziale Funktion, Sprache und Kommunikation, körperliche Funktion, Schlaf und tägliche Aktivitäten seit Beginn der CBD-Behandlung. Finanzierung: Jazz Pharmaceuticals, Inc.

Real-World Dosierung von Cannabidiol (CBD) bei Patientinnen und Patienten mit wahrscheinlichem Lennox-Gastaut-Syndrom, Dravet-Syndrom und Tuberösem Sklerose Komplex: Eine retrospektive Studie zu deutschen Apothekenabrechnungsdaten

Abstract-Text (inklusive Referenzen und Bildunterschriften) Einleitung Lennox-Gastaut-Syndrom (LGS), Dravet-Syndrom (DS) und Tuberöse Sklerose Komplex (TSC)-assoziierte Epilepsie sind seltene epileptische Enzephalopathien. Hochgereinigtes Cannabidiol (CBD) ist in der EU als Begleittherapie bei Anfällen im Zusammenhang mit LGS oder DS (in Verbindung mit Clobazam) und TSC zugelassen. Die zugelassene CBD-Höchstdosis liegt für LGS und DS bei 20 mg/kg/Tag und für TSC bei 25 mg/kg/Tag; in der klinischen Praxis ist jedoch davon auszugehen, dass die durchschnittliche Erhaltungsdosis niedriger ist. Ziele In dieser retrospektiven Studie wurde die praxisnahe CBD-Dosierung bei Patientinnen und Patienten mit wahrscheinlichem LGS, DS und TSC untersucht, die aus deutschen Apothekenabrechnungsdaten ermittelt wurden. Materialien &amp; Methoden Mit Hilfe eines Auswahlalgorithmus unter Verwendung der Verordnungen von Medikamenten gegen Anfallsleiden wurden Patientinnen und Patienten mit wahrscheinlichem LGS, DS und TSC aus einer bereinigten Kohorte aus der INSIGHT Health-Datenbank identifiziert. Es wurden elektronische Krankenakten überprüft, um Patienten zu identifizieren, die im Jahr 2021 ≥2 Verordnungen von hochgereinigtem CBD pflanzlichen Ursprungs (Epidyolex®; 100 mg/ml orale Lösung) erhalten hatten. Aus dieser Kohorte wurden Patienten identifiziert, die zwischen Januar 2018 und Februar 2021 ≥1 Verordnung von Rufinamid oder Felbamat (wahrscheinliches LGS), Stiripentol oder Kaliumbromid (wahrscheinliches DS) und Everolimus oder Vigabatrin (wahrscheinliches TSC) erhielten. Die mittlere CBD-Tagesdosis wurde für 2021 auf der Grundlage der Durchschnittszeit zwischen den Verordnungen, der CBD-Menge pro Verordnung und der geschätzten Gewichtsdaten der Patienten berechnet. Die gesamte Analyse wurde mit der Software Real-Time Analytics (RTA) von Insight Health durchgeführt. Ergebnisse Es wurden insgesamt 794 Patientinnen und Patienten mit ≥2 Verordnungen von CBD im Jahr 2021 identifiziert: 175 mit wahrscheinlichem LGS, 116 mit wahrscheinlichem DS und 85 mit wahrscheinlichem TSC. Patienten, die im Jahr 2021 ≥2 CBD-Verordnungen erhielten, waren im Durchschnitt (mindestens, höchstens) 21 Jahre alt (1, 74) und zu 43 % weiblich. Die Ausgangsdaten für wahrscheinliches LGS, DS und TSC sind in Tabelle 1 aufgeführt. Die mittlere CBD-Dosis (Standardabweichung [SD]) für Patienten mit ≥2 CBD-Verordnungen im Jahr 2021 betrug 11,4 (6,3) mg/kg/Tag bei &lt;18 Jahren und 9,2 (5,0) mg/kg/Tag bei ≥18 Jahren. Auch bei Patienten mit wahrscheinlichem LGS und DS (unabhängig vom Alter) oder mit wahrscheinlichem TSC im Alter von ≥18 Jahren lagen die Dosen bei &lt;12 mg/kg/Tag; Patienten &lt;18 Jahre mit wahrscheinlichem TSC erhielten durchschnittliche (SD) Dosen von 12,7 (7,1) mg/kg/Tag (Abbildung 1). Zusammenfassung Diese retrospektive Analyse spiegelt die klinische Praxis in Deutschland wider und zeigt, dass die tägliche CBD-Dosis bei Patientinnen und Patienten mit wahrscheinlichem LGS, DS und TSC &lt;13 mg/kg/Tag beträgt. FINANZIERUNG: Jazz Pharmaceuticals, Inc.

M.Sc.

Prof.

SANAD- II vs. klinische Realität

Abstract-Text (inklusive Referenzen und Bildunterschriften) Einleitung Bei fokalen Epilepsien wurde in der 2007 veröffentlichten randomisierten Kontrollstudie &quot;Standard And New Antiepileptic Drugs (SANAD)&quot; eine Behandlung mit dem damaligen Standardmedikament CBZ mit den neueren Antiepileptika LTG, TPM, GBP oder OXC verglichen sowie bei generalisierten Epilepsien das first-line Medikament VPA mit LTG und TPM. Hierbei setzte sich bei den fokalen Epilepsien LTG bezogen auf Wirksamkeit und Verträglichkeit gegenüber CBZ durch, VPA zeigte sich bei generalisierten Epilepsien als am effektivsten und verträglichsten.1 In der 2017 veröffentlichten SANAD II Studie für fokale Epilepsien wurde LTG nun mit LEV und ZNS verglichen. LTG zeigte sich erneut als klinisch effektiver und besser verträglich. Bei generalisierten Epilepsien erwies sich VPA als klinisch effektiver und besser verträglich als LEV.2 Im klinischen Alltag wird LEV für fokale und generalisierte Epilepsien dennoch zunehmend als Erstmedikation eingesetzt. Diese Wahl wird von der ILAE und der AWMF-Leitline 030/041 von 2017 unterstützt.3 Materialien und Methoden Im Rahmen dieser prospektiven Studie zum ersten epileptischen Anfall (EEA) werden seit 2018 in unserer Klinik alle Ersttherapien dokumentiert. Bei einer Follow-Up (FU)-Untersuchung nach 12 Monaten werden Rezidivanfälle, Absetzen oder Änderungen der Medikation, sowie mgl. Nebenwirkungen erfasst. Ergebnisse: Im Zeitraum von 03/2018 bis 01/2022 wurden 330 PatientInnen nach EEA erfasst. Bei 191 der 330 Patienten wurden nach dem EEA ein antikonvulsives Medikament eindosiert. Hiervon wurde bei 122 (63,87%) mit LEV, 43 (22,51%) mit LCS, 15(7,85%) mit LTG, 8 (4,19%) mit BRV, 4 (2,09%) mit ESL, 2 (1,04%) mit VPA eindosiert. Von den 330 rekrutierten PatientInnen nahmen 227 nach einem Jahr einen FU-Termin wahr und werden in die Auswertung nach 12 Monaten eingeschlossen. Die klinischen FUs werden bis einschließlich 01/2023 durchgeführt. Die Auswertung der Daten wird bis zum Kongress abgeschlossen sein. Wir würden uns freuen, sie präsentieren zu dürfen. 1) Marson AG et al; SANAD Study group. The SANAD study of effectiveness of valproate, lamotrigine, or topiramate for generalised and unclassifiable epilepsy: an unblinded randomised controlled trial. Lancet. 2007 Mar 24;369(9566):1016-26. doi: 10.1016/S0140-6736(07)60461-9. 2) Marson AG et al; SANAD Study group. The SANAD study of effectiveness of carbamazepine, gabapentin, lamotrigine, oxcarbazepine, or topiramate for treatment of partial epilepsy: an unblinded randomised controlled trial. 2007 Mar 24;369(9566):1000-15. doi: 10.1016/S0140-6736(07)60460-7. 3) Elger C. E., Berkenfeld R. (geteilte Erstautorenschaft) et al. S1-Leitlinie Erster epileptischer Anfall und Epilepsien im Erwachsenenalter. 2017. In: Deutsche Gesellschaft für Neurologie, Hrsg. Leitlinien für Diagnostik und Therapie in der Neurologie. Online: www.dgn.org/leitlinien (abgerufen am 12.11.2022)

Ketogene Diät als erfolgreiche und verträgliche Therapie im refraktären Status epilepticus bei älteren Patienten?

Abstract-Text (inklusive Referenzen und Bildunterschriften) Die ketogene Diät stellt eine etablierte und wirksame Therapie bei pharmakorefraktären Epilepsien im Kindes- und Jugendalter dar1. Sie wird im Erwachsenenalter zunehmend eingesetzt und jüngst auch in internationalen Empfehlungen erwähnt2. Als Therapieoption im refraktären und super-refraktären Status epilepticus ist die Datenlage bislang nur unzureichend, wobei die publizierten Fallserien auf eine Wirksamkeit in beiden Altersgruppen hinweisen3. Es wurden 10 Patienten mit einem durchschnittlichen Erkrankungsalter von 81 Jahren (range 68-89 Jahre) mit refraktärem Status epilepticus non-convulsivus mit ketogener Diät nach vorheriger Aufklärung der bevollmächtigten Angehörigen als individueller Heilversuch behandelt. Alle Patienten litten an einer strukturellen Epilepsie, wobei bei 90% vaskuläre Läsionen die Ursache für die Epilepsien darstellten. Vor Beginn der ketogenen Diät wurden im Durchschnitt 6,5 Antianfallsmedikamente eingesetzt, u.a. die Erst- und Zweitlinientherapien zur Statusbehandlung (VPA, PHT, LEV, LCM). Die Gabe eines Anästhetikums war entweder aufgrund eines intolerablen Komplikationsrisikos oder Ablehnung seitens der Angehörigen nicht möglich. Die Patienten erhielten eine klassische ketogene Diät im Verhältnis 4:1, schrittweise über 3 Tage eingeleitet und zu Beginn über eine nasogastrale Sonde appliziert. Eine stabile Ketose wurde im Durchschnitt nach 6 Tagen (range 4-11) mit Werten von 5 mmol/l (3,5-5,8 mmol/l) erreicht und konnte bei 9/10 Patienten für durchschnittlich 31 Tage fortgeführt (range 25-58) werden. Bei einem Patienten trat mit einer metabolischen Azidose eine relevante Komplikation mit konsekutivem Therapieabbruch auf. Bei 6/10 Patienten kam es im zeitlichen Zusammenhang mit der Ketose zur Beendigung des Status. In der hier vorgestellten Fallserie konnte gezeigt werden, dass die ketogene Diät auch bei älteren, vorerkrankten Patienten verträglich und durchführbar ist. Hier kam es lediglich bei einem Patienten zu einer relevanten Komplikation, während in den bislang vergleichbar großen publizierten Fallserien die Komplikationsrate 40-73% betrug4-6. Zudem handelt es sich um die erste Fallserie mit fast ausschließlich vaskulären Läsionen, sodass sich hierdurch Hinweise ergeben, dass die ketogene Diät eine wirksame Statustherapie bei Patienten mit sog. "Altersepilepsie" darstellen kann. 1. Kossoff EH et al. Worldwide use of the ketogenic diet. Epilepsia. 2005;46(2):280-9. 2. McDonald TJW et al. The Expanding Role of Ketogenic Diets in Adult Neurological Disorders. Brain Sci. 2018;8(8) 3. McDonald TJW et al. Ketogenic Diet Therapies for Seizures and Status Epilepticus. Semin Neurol. 2020 December; 40(6):719-729. 4. Thakur KT et al. Ketogenic diet for adults in super-refractory status epilepticus. Neurology. 2014 Feb 25;82(8):665-70. 5. Cervenka MC et al. Phase I/II multicenter ketogenic diet study for adult superrefractory status epilepticus. Neurology. 2017;88(10):938-43. 6. Francis BA et al. The Feasibility, Safety and Effectiveness of a Ketogenic Diet for Refractory Status Epilepticus in Adults in the Intensive Care Unit. Neurocrit Care. 2019 Jun;30(3):652-657.

Herr

Univ.-Prof. Dr. med.

Ergebnisse der Add-on-Therapie von Cenobamat bei pharmakoresistenter Epilepsie

Abstract-Text (inklusive Referenzen und Bildunterschriften) METHODEN: Cenobamat wurde im April 2021 als Zusatztherapie für Erwachsene mit fokalen Anfällen zugelassen. Diese Studie beschreibt die klinischen, radiologischen und elektroenzephalographischen Daten aller Patienten, welche von September 2021 bis September 2022 entweder ambulant oder stationär in unserem Epilepsiezentrum neu mit Cenobamat behandelt wurden. Das Follow-up erfolgte sowohl im Rahmen der ambulanten Kontrollen als auch telefonisch. Insgesamt wurden 17 Patienten mit pharmakoresistenter Epilepsie eingeschlossen, 14 Patienten mit struktureller Epilepsie, 1 mit einer genetisch bedingten Epilepsie und 2 Patienten mit einer unklaren Epilepsie. Die Patienten wurden mit mindestens 2 und maximal 14 Antiepileptika vorbehandelt. Die Patientendaten werden in Tabelle 1 dargestellt. ERGEBNISSE: Bei einem Patienten konnte Anfallsfreiheit erreicht werden, 47% (8/17) profitierten von Cenobamat, bei 50% (4/8) von diesen erreichten wir eine erhebliche (&gt;50%) Anfallsreduktion. Bei 24 % (4/17) musste das Präparat aufgrund einer Anfallszunahme oder dem Auftreten von Nebenwirkungen abgesetzt werden. Bei einer dieser Patientinnen kam es zu einem Hautausschlag. Sieben Patienten berichteten über Nebenwirkungen, worunter Müdigkeit am häufigsten genannt wurde. Weitere unerwünschte Arzneimittelwirkungen sind tabellarisch dargestellt. DISKUSSION: Unsere Daten sind bezüglich der Wirksamkeit und Verträglichkeit mit den bisherigen publizierten Zulassungsstudien konkordant, und zwar bei einer Population höchst pharmakoresistenter Patienten. Trotz der zahlreichen potenziellen Interaktionen zeigten sich keine besonderen Schwierigkeiten bei der Medikationsumstellung. Weitere Beobachtungen, insbesondere bei Patienten, die bisher mit wenigen Antiepileptika behandelt wurden, sind wünschenswert, um das Potenzial dieses neuen Wirkstoffs besser zu verstehen. Tabelle 1. Demografische und klinische Patientendaten MRT (Magnetresonanztomographie), BEFA (Bewusst erlebter fokaler Anfall), NBEFA (Nicht bewusst erlebter fokaler Anfall), FZBTKA (Fokal zu bilateral tonisch-klonischer Anfall), EPC (Epilepsia partialis continua), AED (Anti epileptic Drug)

Priv.-Doz. Dr. med.

Register zur Prognose akut-symptomatischer Anfälle (PROSA-Register) – Erste Ergebnisse der 24-Monats-Befragung

Abstract-Text (inklusive Referenzen und Bildunterschriften) Einleitung: Nach einem akut-symptomatischen epileptischen Anfall ist nach bisheriger Evidenz das Risiko unprovozierter Rezidivanfälle in den folgenden 10 Jahren kleiner als 20%. Daher empfehlen aktuelle Leitlinien keine längerfristige medikamentöse Anfallsprophylaxe. Fast alle bisherigen Studien erhoben ihre Daten allerdings retrospektiv, und es wurde nicht systematisch für die Einnahme einer anfallssupprimierenden Medikation kontrolliert. Ziele: Untersucht wird die Anfallsprognose akut-symptomatischer Erstanfälle innerhalb von 3 Jahren unter Berücksichtigung der eventuellen Einnahme anfallssupprimierender Medikamente. Methoden: Das PROSA-Register ist eine prospektive, einarmige, offene Beobachtungsstudie. In 10 Studienzentren des IGNITE!-Forschungsnetzwerks (Initiative of German Neuro-Intensive Trial Engagement) der Deutschen Gesellschaft für NeuroIntensiv- und -Notfallmedizin (DGNI) wurden Patient:innen von &gt;18 Jahren mit akut-symptomatischem Erstanfall eingeschlossen, sofern kein Status epilepticus vorlag. Teilnehmer:innen werden über 3 Jahre telefonisch nachbefragt; primärer Endpunkt ist das Auftreten eines unprovozierten Anfallsrezidivs. Die Studie ist im Deutschen Register Klinischer Studien registriert (ID: DRKS00017811). Ergebnisse: Bis Juli 2021 wurden 141 Personen in das PROSA-Register eingeschlossen, davon 122 mit akut-symptomatischem Erstanfall struktureller Ätiologie. Letztere hatten ein kumulatives Risiko für unprovozierte Anfallsrezidive von 10,7% (95%-KI: 4,7%-16,7%) binnen 12 Monaten. Ein besonders hohes Risiko bestand bei ZNS-Infektionen mit struktureller Hirnschädigung, wohingegen anfallssupprimierende Medikamente das Anfallsrisiko offenbar nicht effektiv reduzierten. Bis März 2023 werden ca. 75% der Studienteilnehmer:innen über 24 Monate nachbeobachtet sein. Zusammenfassung: Akut-symptomatische Anfälle gehen mit einem niedrigen Risiko späterer unprovozierter Rezidivanfälle einher, sodass eine längerfristige medikamentöse Anfallsprophylaxe in den meisten Fällen nicht notwendig scheint. Eine Ausnahme können ZNS-Infektionen mit struktureller Schädigung von Hirnparenchym darstellen.

Epidemiologie und Versorgungsforschung

Prädiktive Faktoren für akut-symptomatische Anfälle bei Patienten mit einem ischämischen Schlaganfall aufgrund eines Großgefäßverschlusses

Abstract-Text (inklusive Referenzen und Bildunterschriften) Einleitung: Entsprechend dem zeitlichen Auftreten werden Anfälle nach einem Schlaganfall als akut-symptomatische Anfälle (ASA) definiert, wenn sie innerhalb von sieben Tagen auftreten, oder als spät-symptomatische Anfälle, wenn sie später als sieben Tage auftreten. (1) Akut-symptomatische Anfälle nach ischämischen Schlaganfällen sind mit einer erhöhten Mortalität verbunden. (2, 3) Daher ist die Identifizierung von Prädiktoren für das Auftreten von ASA wichtig. Ziele: Ziel dieser Studie war die Analyse von Prädiktoren für ASA in einer aktuellen Population von Patienten mit einem ischämischen Schlaganfall aufgrund eines großen arteriellen Gefäßverschlusses (LVO). Material und Methoden: Diese retrospektive Studie untersuchte Patienten mit einem akuten ischämischen Schlaganfall verursacht durch einen LVO zwischen den Jahren 2016 und 2020. Die Identifizierung prädiktiver Faktoren erfolgte mittels univariater und multipler logistischer Regressionsanalyse. Zusätzlich wurde eine Subgruppenanalyse hinsichtlich der Anfallssemiologie sowie der untersuchten Prädiktoren in Bezug auf den Zeitpunkt des Auftretens des Anfalls (≤24 h und &gt;24 h) durchgeführt. Ergebnisse: Die Häufigkeit von ASA betrug 3,9% (n=38) bei insgesamt 979 Patienten. Die univariate logistische Regressionsanalyse ergab ein erhöhtes Risiko für ASA bei Patienten mit einem höheren National Institutes of Health Stroke Scale (NIHSS)-Wert bei Aufnahme und nach 24 Stunden, sowie bei einer Hypernatriämie in der Aufnahmesituation (≥145 mmol/l) und bei einer Pneumonie (s. Tabelle 1). In der darauf folgenden multiplen logistischen Regressionsanalyse war der NIHSS-Wert nach 24 Stunden der stärkste Prädiktor für ASA, insbesondere in Bezug auf ASA später als 24 Stunden (s. Tabelle 2). Patienten, die innerhalb der ersten 24 Stunden einen Anfall erlitten, hatten eher einen generalisierten tonisch-klonischen (GTKA) und fokal motorischen Anfall, während Anfälle später als 24 Stunden häufiger nicht-motorisch waren und mit einem eingeschränktem Bewusstsein einhergingen oder als nicht konvulsiver Status epilepticus auftraten. Zusammenfassung: Der NIHSS-Wert nach 24 Stunden ist ein wichtiger Prädiktor für das Auftreten von ASA bei Patienten mit einem ischämischem Schlaganfall aufgrund eines LVO. Die Anfallssemiologie variierte je nach zeitlichem Auftreten der ASA, wobei GTKA in den ersten 24 Stunden häufiger auftraten. Literaturverzeichnis Beghi E, Carpio A, Forsgren L, Hesdorffer DC, Malmgren K, Sander JW, et al. Recommendation for a Definition of Acute Symptomatic Seizure. Epilepsia (2010) 51(4):671-5. Epub 2009/09/08. Leung T, Leung H, Soo YO, Mok VC, Wong KS. The Prognosis of Acute Symptomatic Seizures after Ischaemic Stroke. J Neurol Neurosurg Psychiatry (2017) 88(1):86-94. Epub 2016/01/29. Zollner JP, Misselwitz B, Kaps M, Stein M, Konczalla J, Roth C, et al. National Institutes of Health Stroke Scale (Nihss) on Admission Predicts Acute Symptomatic Seizure Risk in Ischemic Stroke: A Population-Based Study Involving 135,117 Cases. Sci Rep (2020) 10(1):3779. Epub 2020/03/04. Tabelle 1: Ergebnisse der univariaten Regressionsanalyse. NIHSS, National Institutes of Health Stroke Scale; mRS, modified Rankin Scale; ESUS, embolic stroke of undetermined source; ST, systemische Thrombolyse; MT, mechanische Thrombektomie. Tabelle 2: Ergebnisse der multiplen Regressionsanalyse. NIHSS, National Institutes of Health Stroke Scale.

Status epilepticus beim Glioblastom: klinische Charakteristika, Risikofaktoren, Verlauf

Abstract-Text (inklusive Referenzen und Bildunterschriften) Einleitung 50-60% der Glioblastom (GBM)-Patienten erleiden tumorassoziierte epileptische Anfälle. Über das Auftreten und den klinischen Verlauf eines Status epilepticus (SE) bei diesen Patienten ist bislang wenig bekannt, wobei jedoch vermutet wird, dass das Therapieansprechen unabhängig von der schlechten onkologischen Prognose dennoch gut ist. Ziele Das Ziel dieser Arbeit ist es, klinische Charakteristika und Risikofaktoren für das Auftreten eines SE sowie den kurzfristigen klinischen Verlauf bei Glioblastom-Patienten zu untersuchen. Material und Methoden Wir analysierten retrospektiv elektronische medizinische Akten von Glioblastom-Patienten, die in unserer Institution zwischen 01/2006 und 01/2020 behandelt wurden. Für die Analysen wurden sowohl Tumor- als auch SE-Charakteristika (anhand des STESS-Scores) erhoben. Ergebnisse In der finalen Kohorte (n=520) litten 292 Patienten unter einer tumorassoziierten Epilepsie. Bei 48 Patienten (9,4 % aller Patienten bzw. 16,4 % der Patienten mit Epilepsie) trat ein SE auf. Dieser war das erste Symptom der Tumorerkrankung bei 8 Patienten (1.5 % der Gesamtkohorte) und die Erstmanifestation einer Epilepsie bei 18 Patienten (6.2 % der Patienten mit Epilepsie). Die Mehrheit der SE-Episoden ereignete sich postoperativ (n=37, 77.1 %). Innerhalb der Gruppe der Patienten mit Epilepsie war das Auftreten eines SE weder mit Tumorcharakteristika wie Lokalisation, molekularem Status noch mit der onkologischen Behandlungsstrategie oder dem radiologischem Tumorprogress assoziiert. Ein schlechtes Outcome, das aufgrund der Schwere der Grunderkrankung und der dadurch deutlich eingeschränkten Lebenserwartung als Mortalität im Rahmen des stationären Aufenthaltes oder Verlegung ins Hospiz/Palliativstation definiert wurde (n=10), war in der multivariaten Analyse sowohl mit einem höheren STESS als auch einem höheren Charlson-Comorbidity-Index (CCI) assoziiert. Bei den 38 Patienten mit "gutem" Outcome gelang bei 32 (66.7 % der Fälle) das Durchbrechen des SE mit Medikamenten der Stufe 1 und/oder 2, in 6 Fällen (12.7 %) durch eine Eskalation auf Stufe 3-Medikamente. Zusammenfassung Obwohl es einige bekannte Prädiktoren für epileptische Anfälle bei Glioblastom-Patienten gibt, war in unserer Studie keiner dieser Faktoren mit einem erhöhten Risiko für das Auftreten eines SE assoziiert. Trotz der häufig infausten onkologischen Prognose konnte der SE in 79.2 % der Fälle erfolgreich durchbrochen werden. Ein höherer STESS und CCI waren mit einem schlechten kurzfristigen Outcome assoziiert.

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29-jährige Patientin mit LG1-positiver Autoimmunencephalitis: eine Fallvorstellung

Abstract-Text (inklusive Referenzen und Bildunterschriften) Hintergrund: In der Literatur werden v.a. facio-brachial-dystone Anfälle als pathognomonisch für LG-1-positive Autoimmun-Encephalitiden beschrieben. Zudem können Elektrolytveränderungen, v.a. Hyponatriämien auftreten. Häufiger sind Männer im mittleren Lebensalter betroffen. Patientin: Die notfallmäßige Vorstellung einer 29-jährigen Patientin erfolgte im Februar 2022 in der zentralen Notaufnahme aufgrund anhaltender Gedächtnisstörungen seit 3 Tagen, infolge eines ersten unprovozierten bilateral tonisch-klonischen Anfalls. Seit etwas mehr als einer Woche zur Vorstellung bei uns bestand zudem ein allgemeines Abgeschlagenheitsgefühl, Appetitlosigkeit und eine depressive Grundstimmung. Es bestanden keine relevanten Vorerkrankungen. Die Familienanamnese war leer für neurologische, immunologische oder Malignomerkrankungen. Im neurologischen Untersuchungsbefund zeigte sich eine 29-jährige rechtshändige Patientin ohne fokalneurologisches Defizit. Im psychopathologischen Befund zeigte sich eine Affektlabilität sowie anterograde und retrograde Amnesie. Laborchemisch zeigen sich keine Auffälligkeiten, insbesondere keine Elektrolytveränderungen. bHCG war unterhalb der Nachweisgrenze. Das cMRT zeigte keinen pathologischen Befund. Eine Liquorpunktion ergab eine normale Zellzahl (1/ul). In einem EEG zeigte sich eine fokale IV links temporal. Bei V.a. eine Autoimmunencephalitis wurde bei noch ausstehenden antineuronalen Antikörpern eine Cortisonstoßtherapie mit 1g Methylprednisolon über 5 Tage begonnen. Bei beobachteten fokalen Anfällen erfolgte zusätzlich die Eindosierung mit Lacosamid. Mittels Panel-Diagnostik konnten im Referenz-Labor LG-1 Antikörper nachgewiesen werden. Eine Tumorsuche blieb ohne pathologischen Befund. Follow-Up Oktober 2022: Die Patientin erhält eine immunmodulatorische Therapie mit Rituximab (2. Zyklus, 2 Gabe), ist asymptomatisch und wieder voll erwerbstätig. Schlussfolgerungen: Bei Verdacht einer Autoimmunencephalitis sollte unabhängig vom klinischen Phäntoyp eine Panel-Diagnostik auf antineuronale Antikörper im Referenzlabor erfolgen. Insbesondere Antikonvulsiva mit Wirkung über eine Natrium-Kanal-Blockade können bei diesen akut-symptomatischen Anfällen wirksam sein. Weiterhin sollte eine frühzeitige immunmodulatorische Therapie eingeleitet werden. Literatur: Dalmau J, Geis C, Graus F. Autoantibodies to Synaptic Receptors and Neuronal Cell Surface Proteins in Autoimmune Diseases of the Central Nervous System. Physiol Rev. 2017 Apr;97(2):839-887. Graus F, Vogrig A, Muniz-Castrillo S et al. Updated diagnostic criteria for paraneoplastic neurologic syndromes. Neurol Neuroimmununol Neuroinflamm 2021; 8:e1014.

Einsatz antikonvulsiver Medikation und Einflussfaktoren auf das Rezidivrisiko nach erstem akut-symptomatischen Anfall

Abstract-Text (inklusive Referenzen und Bildunterschriften) Einleitung. Akut-symptomatische Anfälle (ASA) gelten als Symptom der akuten Hirnschädigung. Eine medikamentöse Kurzzeittherapie kann unter entsprechender Risiko- und Nutzenbewertung erwogen werden, eine dauerhafte antikonvulsive Behandlung wird entsprechend der aktuellen S1-Leitlinien1 nicht empfohlen. Über den Einsatz antikonvulsiver Medikation nach einem ersten akut-symptomatischen Anfall (EASA) in der klinischen Praxis und mögliche Gründe sowie Einflüsse auf die Rezidivrate ist wenig bekannt. Ziel. Die vorliegende Studie untersuchte den Einsatz antikonvulsiver Medikation nach EASA unter Berücksichtigung von Auffälligkeiten in bildgebenden Verfahren bzw. des epileptischen Potentials. Weiterhin erfolgte eine Untersuchung der Rezidivrate in Abhängigkeit von Auffälligkeiten in der Bildgebung, epilepsietypischer Potentiale (EEG) sowie antikonvulsiver Behandlung bei PatientInnen mit EASA. Materialien. Retrospektiv wurden n = 96 PatientInnen mit EASA eingeschlossen. Erfasste Merkmale der PatientInnen waren Auffälligkeiten in der Bildgebung (MRT/CT), die Beobachtung epilepsietypischer Potentiale (EEG), die Verschreibung eines Antikonvulsivums nach EASA sowie das Auftreten eines Rezidivs. Es erfolgte eine Häufigkeitsdarstellung der Verschreibung antikonvulsiver Medikation bei EASA, die statistische Auswertung umfasste einen chi2-Test zur Beurteilung des Einflusses beobachteter Auffälligkeiten in der Bildgebung, epilepsietypischer Potentiale sowie der Einnahme antikonvulsiver Medikation auf die Rezidivrate nach EASA. Ergebnisse. Insgesamt 29 der 96 Patienten mit EASA erhielten eine dauerhafte antikonvulsive Medikation (30.2%), wovon 15 Patienten eine strukturelle Läsion in der Bildgebung und/oder Auffälligkeiten der epileptischen Aktivität aufwiesen (51.7%). Insgesamt 14 Patienten erhielten antikonvulsive Medikation nach EASA, ohne dass diagnostische Auffälligkeiten (Bildgebung/EEG) gefunden wurden (14.5% der Gesamtstichprobe). Es ergab sich kein signifikanter Einfluss von Auffälligkeiten in der Bildgebung (p = 1.00), epilepsietypischer Potentiale (p = .542) oder der Verschreibung antikonvulsiver Medikation (p = 1.00) auf die Rezidivrate. Zusammenfassung. Etwa ein Drittel aller Patienten mit EASA erhielt eine dauerhafte antikonvulsive Medikation; mehr als jeder 7. Patient nach EASA erhielt diese auch dann, wenn keine Auffälligkeiten in der Bildgebung oder ein epilepsietypische Potential ausgemacht wurden. Mögliche Motivationen zur Verschreibung antikonvulsiver Medikamente (u.a. erhöhtes Alter der PatientInnen und Sturzprophylaxe) werden diskutiert. Es ergab sich kein Einfluss antikonvulsiver Medikation auf das Rezidivrisiko. Ferner konnte kein Einfluss von Auffälligkeiten in der Bildgebung oder epilepsietypischer Potentiale auf das Rezidivrisiko ausgemacht werden, mögliche Erklärungen hierfür werden ebenfalls diskutiert. 1 Elger C. E. &amp; Berkenfeld R. (2017). S1-Leitlinie: Erster epileptischer Anfall und Epilepsien im Erwachsenenalter. Leitlinien für Diagnostik und Therapie in der Neurologie. Deutsche Gesellschaft für Neurologie.

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