12. Dreiländertagung - Gemeinsame Jahrestagung der Deutschen und Österreichischen Gesellschaft für Epileptologie und der Schweizerischen Epilepsie-Liga

Dr. med.

Vorsitz

Prim. Priv.-Doz. Dr.

Univ.-Prof. Dr. med.

Frühe Manifestation der Rasmussen-Enzephalitis

Abstract-Text (inklusive Referenzen und Bildunterschriften) Hintergrund: Die Rasmussen-Enzephalitis (RE) ist eine seltene, ätiologisch unklare, chronische entzündliche Erkrankung einer Hemisphäre (1). Die jährliche Inzidenz der RE wird mit 2,4 von 10 Mio. Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren angegeben. Klinische Merkmale der Erkrankung sind eine im Verlauf progrediente Hemiatrophie, korrespondierende fokal neurologische Defizite und medikamentenresistente fokale Anfälle mit oder ohne Epilepsia partialis continua. Immuntherapien können den Krankheitsverlauf in Bezug auf die Progredienz der Hemiatrophie und neurologische Defizite abmildern, eine erfolgreiche Anfallskontrolle ist aber nur durch eine Hemisphärotomie langfristig zu erreichen (2,3). Eine frühe Diagnosestellung ist wichtig zur Beratung der Patienten und in der Einschätzung der Behandlungsprognose. Ziel: Beschreibung der frühen Manifestation der RE (kernspintomographisch, klinisch, elektroenzephalographisch). Methode: retrospektive Auswertung aller Patienten mit der Diagnose RE, die im Zeitraum 2007-2021 am Epilepsiezentrum Bethel vorstellig wurden. Aus der frühen Krankheitsphase (bis 12 Monate nach Erkrankungsbeginn) wurden die MRT Bilder retrospektiv analysiert, mit der Frage nach frühen Läsionsmustern (temporal, frontal, parieto- occipital und insulär). Anfallssemiologie und frühe EEG Befunde wurden nach lokalisatorischen Hinweisen retrospektiv analysiert. Ergebnisse: 50 Patienten mit RE wurden im Zeitraum 2007-2021 am Epilepsiezentrum Bethel behandelt, davon 42 Pateinten mit verfügbaren MRTs aus der frühen Erkrankungsphase (17 weiblich, 25 männlich, Altersmittelwert 7,9 Jahre). Informationen zur Anfallssemiologie waren für alle Patienten verfügbar, EEG Befunde aus der frühen Erkrankungsphase lagen für 25 Patienten vor. Die retrospektive Analyse der MRT Bilder zeigte Signalanhebungen insulär bei 30 Patienten, temporal bei 26 Patienten, frontal bei 19 Patienten, parieto-occipital bei 9 Patienten. Die Kombination aus temporo-insulären Signalalauffälligkeiten war am häufigsten zu beobachten (21 Patienten). 19 Patienten zeigten in der frühen Erkrankungsphase keine Hemiatrophie, bei 9 Patienten dieser Gruppe zeigte das MRT Auffälligkeiten temporo-insulär. Die Anfallssemiologie war bei 8 Patienten temporal, bei 34 extratemporal. Die verfügbaren EEG Befunde beschreiben epilepsietypische Potenziale bei 6 Pateinten temporal, 16 Patienten extratemporal. Schlussfolgerung: In der frühen Erkrankungsphase der RE zeigt das MRT häufige Signalveränderungen mit Verteilungsmuster temporo-insulär, teilweise auch ohne begleitende Hemiatrophie. Bei 7 Patienten ergab sich ein für die Diagnose einer Temporallappenepilepsie (TLE) konsistentes Bild. Warnhinweis für das Vorliegen RE könnte bei diesen Patienten eine sehr flaue Signalanhebung im Bereich der ispsilateralen Insula sein, oder eine zum frühen Zeitpunkt nur geringe Hemiatrophie. Referenzen: 1-Orsini, A., Foiadelli, T., Carli, N., Costagliola, G., Masini B. (2020). Rasmussen&quot;s encephalitis: From immune pathogenesis towards targeted-therapy. Seizure, 81, 76–83. 2-Varadkar, S., Bien, C. G., Kruse, C. A., Jensen, F. E., Bauer, J., Pardo, C. A., Vincent, A., Mathern, G. W., &amp; Cross, J. H. (2014). Rasmussen&quot;s encephalitis: clinical features, pathobiology, and treatment advances. The Lancet. Neurology, 13(2), 195–205. 3-Villeneuve, N., Lépine, A., Girard, N., Guedj, E., &amp; Daquin, G. (2022). Rasmussen&quot;s encephalitis: Early diagnostic criteria in children. Revue Neurologique, 178(7), 666–674.

Pädiatrische Epileptologie

ePoster

PD Dr.

Prof. Dr. med.

Prof.

Heart rate variability (HRV) in children and adolescents with epilepsy

Abstract-Text (inklusive Referenzen und Bildunterschriften) Introduction Heart rate variability (HRV) is a measure of the neurovegetative activity and autonomic function of the heart and characterizes the temporal change from heartbeat to heartbeat. A low HRV strongly predicts an increased risk of sudden death in patients with heart disease and all-cause mortality in older adults. People with epilepsy show altered interictal HRV, suggesting a shift in autonomic balance toward sympathetic dominance. HRV may be useful as a biomarker for risk of sudden unexpected death in epilepsy (SUDEP). In epilepsy cohorts, decreased interictal HRV is associated with drug resistance and epilepsy chronicity, and with an increased risk of SUDEP. However, changes in HRV in children and adolescents with epilepsy have been little studied. The few studies show decreased HRV compared to controls, however they included few (from 11 to 35) and older (median 7 to 11 years) patients, mostly with a certain type of seizure. Studies with larger patient series and younger patients are therefore still needed. We perform a retrospective monocentric study to describe HRV in children and adolescents with epilepsy and to try to identify a subgroup of patients who are more likely to have lower HRV and may therefore be at increased risk of SUDEP. Patients and Methods We retrospectively review the ECG of approximately 300 children and adolescents with ages 0 to 14 years with a diagnosis of epilepsy, who underwent video-EEG-monitoring from 2010 to 2022 at the Freiburg Epilepsy Center. At least one epileptic seizure must have occurred during the monitoring. Exclusion criteria include a diagnosed cardiac disease. Data related to interictal HRV, including time-domain parameters (root mean square of successive differences (RMSSD), standard deviation of RR interval (SDNN), percentage of consecutive RR intervals differing by more than 50 milliseconds (pNN50)) and frequency domain parameters (very low frequency [VLF] power, low frequency [LF] power, high frequency [HF] power, and LF/HF ratio) will be assessed at 5-minute interictal video-EEG intervals while awake and during sleep (Myers KA et al. Epilepsia 2018). Interical video-EEG intervals are defined as follows: (1) at least 8 hours after the last tonic-clonic seizure; (2) at least 1 hour after the last clinical seizure (excluding tonic-clonic seizures) or the last subclinical seizure; and (3) at least 1 hour before the next clinical seizure. Clinical data will be collected retrospectively from the patient files, including type of epilepsy, age at epilepsy onset and age at video-EEG-monitoring. Discussion Our research could identify a subgroup of patients who are more likely to have lower HRV and may therefore be at increased risk of SUDEP. This may lead to a better-based diagnosis /therapeutic strategy in the future.

Benign Convulsions with Mild Gastroenteritis (CwG) ein seltenes infantiles Epilepsiesyndrom mit guter Prognose – ein Fallbericht

Abstract-Text (inklusive Referenzen und Bildunterschriften) Einleitung Eine akute Gastroenteriis mit Dehydratation oder Exsikkose ist ein häufiger Aufnahmegrund bei Säuglingen und Kinder zur stationären Therapie ins Krankenhaus. Das diese Säuglinge und Kinder im Rahmen der akuten Gastroentritis Krampfanfälle habe, ist eher selten und meist dann der Fall, wenn aufgrund des Volumenmangels es zu einer Elektrolytverschiebung v.a. des Natriums oder zu einer Hypoglykämie kommt. Ohne die Veränderungen sind Krampfanfälle im Rahmen einer milden Gastroenteritis jedoch eine Rarität. Kasuistik Wir berichten über ein 2 ¾ Jahre altes Kleinkind, welches im Rahmen einer Gastroenteritis ohne Elektrolyt- oder Glukoseentgleisung und ohne Fieber clusterartig fokale Krampfanfälle entwickelte. Ein primär fokaler und sekundär generalisierter Anfall musste aufgrund der Länge mit Lorazepam unterbrochen werden. Die anderen Anfälle waren selbstlimitierend. Das cMRT zeige eine Arachnoidalzyste in loco typico. Das EEG einen Fokus links centro-temporal. Ein Erreger für die Gastroenteritis konnte nicht gefunden werden. Die Anfälle sistierten nach der Einstellung auf Levetiracetam, welches für 6 Monaten als Dauertherapie gegeben wurde. Nach Absetzten kam es zu keinen weiteren Anfällen. Die Entwicklung ist sehr gut. Ergebnisse Benigne infantile Krampfanfälle im Zusammenhang mit einer milden Gastroenteritis ist ein seltenes Epilepsiesyndrom, das durch benigne afebrile Krampfanfälle bei zuvor gesunden Säuglingen und Kindern (Altersbereich 1 Monat bis 6 Jahre) mit einer milden akuten Gastroenteritis ohne eine Infektion des zentralen Nervensystems, schwere Dehydrierung oder Elektrolytstörungen gekennzeichnet ist. In den meisten Fällen sind die Anfälle tonisch-klonisch mit fokalem Ursprung im EEG, treten zwischen dem 1. und 6. Tag nach Beginn der akuten Gastroenteritis auf, hören innerhalb von 24 Stunden auf und persistieren nicht nach der Erkrankung Schlussfolgerungen Bei akut aufgetretenen Krampfanfälle im Rahmen einer Gastroenteritis ohne Veränderungen im Glucose- und Elektrolythaushalt sollte immer auch an das seltene infantile Epilepsiesyndrom der Benign Convulsions with Mild Gastroenteritis (CwG) gedacht werden und – soweit klinisch vertretbar – auf eine antikonvulsive Dauertherapie verzichtet werden.

Eine seltene Differentialdiagnose bei generalisierten Anfällen im Kleinkindalter

Abstract-Text (inklusive Referenzen und Bildunterschriften) Einleitung: Epileptische Anfälle zählen zu den häufigen neurologischen Notfällen im Kleinkindalter. Falldarstellung: Wir berichten über einen 18 Monaten alten Jungen mit bislang altersentsprechender Entwicklung. Ab dem 14. Lebensmonat traten insgesamt 3 unprovozierte, bilateral tonisch-klonische Anfälle auf. Der erste Anfall habe länger als 5 Minuten gedauert. Die weiteren Anfälle wurden nach jeweils 2 Minuten durch Gabe von Diazepam rektal unterbrochen. Alle 3 Anfälle traten 15 Minuten nach dem morgendlichen Erwachen, noch vor dem Frühstück auf. Die Familienanamnese war leer für neurologische Erkrankungen. Wach- und Schlaf-EEG sowie Kernspintomographie des Schädels lieferten Normalbefunde. Eine Dauertherapie mit Valproat sowie eine humangenetische Diagnostik wurden eingeleitet. Unter Valproat traten bislang keine weiteren Anfälle auf. Im Rahmen der humangenetischen Diagnostik wurde eine Mutation im SLC2A1-Gen nachgewiesen. Diese Variante wurde in der Literatur bereits in Zusammenhang mit dem Glukose Transporter 1-Defizienz-Syndrom (GLUT1-Defekt) beschrieben. Therapie der Wahl des GLUT1-Defektes ist die ketogene Ernährungstherapie. Leider wurde diese von unserem Patienten nicht vertragen. Diskussion / Schlussfolgerung: Der GLUT1-Defekt wurde erstmals 1991 beschrieben und zählt zur Gruppe der metabolischen Epilepsien. Der Phänotyp ist variabel und reicht von therapieresistenten, cerebralen Anfällen im ersten Lebensjahr mit Mikrocephalus und schwerer Entwicklungsstörung bis zu isolierten Bewegungsstörungen. Mit Zunahme der humangenetischen Diagnostik wird diese Diagnose auch zunehmend bei Patienten mit epileptischen Anfällen jenseits der Neonatalzeit gestellt. Anfälle, die wie in unserem Fall morgens vor dem Frühstück auftreten, sollten Anlass für eine entsprechende Diagnostik sein.

Privat-Dozentin

Wo ist die Grenze zwischen Elternrecht und Kinderschutz im Rahmen einer personalisierten Behandlung?

Abstract-Text (inklusive Referenzen und Bildunterschriften) Einleitung: Bei bekannter Ätiologie der Epilepsie ist im günstigsten Fall eine gezielte(re) medikamentöse Behandlung möglich. Bei Nachweis einer Mutation im SCN1A-Gen und klinisch Verlauf eines Dravet-Syndroms stehen Valproinsäure (VPA), Stiripentol und Clobazam als Mittel der 1. Wahl, Cannabidiol, Bromid und Fenfluramin als &quot;Eskalation&quot; zur Verfügung. Wir berichten über ein Mädchen mit im Verlauf Nachweis einer Mutation im SCN1A-Gen, klinisch rezidivierende Status epilepticii, u.a. Fieber-getriggert. Die somit eindeutige Empfehlung, von Levetiracetam (LEV) auf VPA zu wechseln, wurde von den Eltern verweigert mit zuletzt klarer Kindsgefährdung. Eine Anzeige nach §8a SGB VIII wurde diskutiert. Fallbericht: 3./3 Kindern gesunder, nicht-verwandter Eltern arabischer Herkunft, keine Sprachbarriere, Vater Beamter im Staatsdienst. Epilepsie-Anamnese: 4. LM 1. Krampfanfall als Status epilepticus (SE), Beginn motorisch fokal, dann bilateral tonisch-klonisch, ohne Fieber im Rahmen einer Rotavirusinfektion (Befunderhalt im Verlauf). Während der Infektion ein 2. Krampfanfall aton und Schmatzen. Diagnostik: Virologie/Bakteriologie, Schädel-MRT und Stoffwechseldiagnostik PlasmaUrin/Liquor, bis auf Rotavirus-Antigen/Stuhl unauffällige Befunde. Nach 3. Rezidiv (4 Minuten Dauer) Therapie mit LEV. Weitere 2 an Fieber oder erhöhte Körpertemperatur gebundene, motorisch uni- oder bilaterale SE, einmal mit Todd´scher Parese folgten und waren durch Benzodiazepin unterbrechbar. Aufdosierung von LEV aufgrund der Rezidive geplant bis 60mg/KG/tgl., Eltern max. 50mg/KG/tgl. verabreicht. Aufgrund der Krampfrezidive jeweils in Form eines SE in zeitlich kurzen Abständen wurde ein Antrag für genetische Epilepsie-Diagnostik bei der privaten Krankenkasse gestellt (insbes. SCN1A-Gen). Im Rahmen des 6. Krampfrezidivs als SE respiratorische Partialinsuffizienz, deshalb ohne gesicherte Kostenzusage Durchführung der Genetik vom Humangenetischen Institut der RUB. SCN1A-Gen: Exon 17 c.2546C&gt;A, p.(Ser849*), heterozygot, verfrühtes Stopp-Codon. Umfassende Aufklärung der Eltern, dass aufgrund Schwere (SE), Häufigkeit und Bindung an erhöhte Körptemperatur der Krampfanfälle ein Dravet-Syndrom sehr wahrscheinlich und ein Therapiewechsel auf VPA unbedingt empfohlen ist. Aufklärung über deutlich erhöhtes SUDEP- und Risiko von Folgeschäden oder letalem Ausgang bei SE. Bestätigung der Therapieempfehlung durch Kollegen als Zweitmeinung. Die Eltern stimmten der Umstellung auf Valproinsäure nicht zu. Nächster SE mit ausgeprägterer respiratorischer Partialinsuffizienz. Eltern willigten in Umstellung ein, setzten diese nicht um. Im Team sowie im Austausch mit Kinderarztpraxis wurde die Situation als Kindeswohlgefährdung eingestuft. Wir informierten die Eltern, dass – sofern ein weiteres solches Ereignis erfolgen sollte – eine Meldung beim Jugendamt erfolge. Nach erneutem SE, unterbrechbar durch rekal Diazepam, Aufdosierung von VPA p.o.. Eltern verlangsamten eigenmächtig das Aufdosierungstempo. Während Aufdosierung 8. SE (9. Anfall): respiratorische Globalinsuffizienz, Notwendigkeit eines ossären Zugangs. VPA-Aufdosierung i.v.. Schlussfolgerung: Dieser Verlauf wirft die Frage auf, ab wann die Verweigerung einer nach wissenschaftlichem Stand geeigneteren antikonvulsiven Medikation den Zustand einer Kindeswohlgefährdung darstellt. Die Anzeige nach §8a SGB VIII wäre in diesem Fall zu rechtfertigen gewesen aufgrund der Schwere und Lebensbedrohung durch die Krampfanfälle.

Seltene heterozygote Mutation im ITSN1-Gen als Ursache neonataler Anfälle mit gutem Ansprechen auf Ketogene Diät

Abstract-Text (inklusive Referenzen und Bildunterschriften) Einleitung Eine heterozygote Mutation im Gen ITSN1 (c.3017-2A&gt;G,p.?) als Ursache therapierefraktärer neonataler Anfälle und infantiler Epilepsie bei einem weiblichen Reifgeborenen der 38 + 1SSW. Initial zeigte die Patientin ein vorübergehendes Ansprechen auf eine Kombinationsbehandlung mit PB und LEV. Nach der ersten Sechsfach-Impfung kam es zu einer Anfallshäufung mit generalisierten tonischen und tonisch-klonischen Anfällen sowie zu einem Entwicklungsstillstand. Nach Einleitung einer Ketogenen Diät wurde die Patientin umgehend anfallsfrei und zeigt Entwicklungsfortschritte. Ziele Darstellung des Nutzens einer erweiterten genetischen Diagnostik in der Neonatalperiode und Einordung der beschriebenen Mutation als mögliche Ursache neonataler Anfälle und Epilepsie. Bewertung der frühzeitigen Therapieoption mittels Ketogener Diät. Materialien und Methodik Differenzialdiagnostisch konnten durch u. a. MRT des Schädels und Stoffwechseldiagnostik andere Ursachen der neonatalen Anfälle ausgeschlossen werden. In der erweiterten genetischen Untersuchung wurde eine pathogene Mutation nachgewiesen. Das EEG zeigte sowohl neonatal als auch im Verlauf der Anfallshäufung multifokale epilepsietypische Potenziale und fehlende Schlafelemente. Mit Erreichen der Anfallsfreiheit normalisierte sich der EEG-Befund. Aufgrund positiver Erfahrungen bei anderen therapierefraktären genetischen Epilepsien im Säuglingsalter entschieden wir uns für die Einleitung einer Ketogenen Diät, nachdem keine ausreichende Anfallskontrolle unter LEV, PB und VPA erzielt werden konnte. Ergebnisse Wir konnten das PB nach Eindosierung des VPA und Einleitung der Ketogenen Diät erfolgreich absetzten. Mit Erreichen der Anfallsfreiheit ließ sich das zunächst in maximaler Dosierung eingesetzte VPA auf eine verträglichere Tagedosis von 30 mg/kgKG reduzieren. Die Patientin verträgt die Ketogene Diät im Verhältnis 3:1 gut. Ihre Ketonwerte im Blut liegen zwischen 2,7 -3,5 mmol/l. Sie ist jetzt über 3 Wochen komplett anfallfrei und zeigt wieder Entwicklungsfortschritte mit Fixieren sowie verbesserter Kopfkontrolle und Spontanmotorik. Zusammenfassung Die heterozygote Mutation im ITSN1-Gen ist wahrscheinlich die Ursache neonataler und infantiler Epilepsie mit generalisierten therapierefraktären Anfällen. Die Ketogene Diät scheint eine gute therapeutische Option zu sein. Literatur ITSN1: a novel candidate gene involved in autosomal dominant neurodevelopmental disorder spectrum

Dravet Syndrom und die Hoffnung stirbt zuletzt.Teilnahme einer Patientin mit Dravet Syndrom an der internationale Phase 1/2 Studie mit STK-001 (MONARCH)-medizinische, ethische, psychosoziale Aspekte-neue Herausforderungen für den Kinderepileptologen-ein Erfahrungsbericht

Abstract-Text (inklusive Referenzen und Bildunterschriften) Das Dravet Syndrom ist eine schwere therapierefraktäre epileptische Enzephalopathie (develpmental and epileptic encephalopathy, DEE). Die Betreuung dieser Patienten ist umfassend, da viele Komorbiditäten auftreten. Trotz neuer und durch kontrollierte Studien geprüfte Medikamente wie Fenfluramin, Stiripentol und CBD sind die meisten dieser Patienten nicht anfallsfrei zu bekommen. Neue Therapieoptionen sind in der Pipeline, wobei das Oligosense Antinukleotid STK-001 vielversprechend zu sein scheint. Die Familien sind international gut vernetzt und oft schneller informiert über neue Studien als die behandelnden Neuropädiater. Wir beschreiben den Weg einer 14-jährigen Patientin mit Dravet Syndrom und deren Familie, wie es gelang das Kind als erster Europäischer Patient in eine internationale Studie zu STK-001 (MONARCH Studie) einzuschleusen. Die medizinischen, ethischen und auch die sozialen und ökonomischen Aspekte werden an Hand dieser Fallvignette diskutiert und Schlussfolgerungen abgeleitet, wie der Neuropädiater Familien begleiten kann bei Teilnahme an Studien zu neuen Medikamenten bei schweren epileptischen Enzephalopathien (DEE).

SCN2A-assoziierte Epilepsien – aktuelle Daten aus der Natural History Study und einer ESNEK-Umfrage

Abstract-Text (inklusive Referenzen und Bildunterschriften) Fragestellung: Pathogene Varianten im Gen SCN2A, welches für einen zerebralen Natriumkanal kodiert, sind mit einem breiten Spektrum an Epilepsien, Entwicklungsstörungen und Autismusspektrumstörungen assoziiert. Der natürliche Krankheitsverlauf wird in einer entsprechenden Registerstudie an der Uniklinik Bonn (Neuropädiatrie) erfasst und dient unter anderem der Vorbereitung von klinischen Studien. Methodik: Natural History Study (NHS), die an Zentren in Bonn, Tübingen und Berlin angesiedelt ist und REDCap-basiert klinische und genetische Daten sammelt. Zudem werden Daten der ESNEK-Umfrage zu SCN2A-assoziierten Epilepsien vorgestellt. Ergebnisse: Zum jetzigen Zeitpunkt sind 22 Patient*innen mit SCN2A-assoziierten neurologischen Erkrankungen in der deutschen SCN2A Natural History Study registriert. Führende klinische Krankheitsbilder sind epileptische Enzephalopathien (DEE) und Autismusspektrumstörungen. In einer Umfrage innerhalb der internationalen SCN2A NHS wurden durch die Familien der Betroffenen kognitive Entwicklungsstörungen und Verhaltensauffälligkeiten als führende Probleme genannt, gefolgt von Epilepsien und Bewegungsstörungen. Die Auswertung der ESNEK-Umfrage steht zum aktuellen Zeitpunkt noch aus und wird zum Kongress vorgestellt. Schlussfolgerung: Die SCNA Natural History Study bestätigt für die im deutsch-sprachigen Raum betreuten Patient*innen ein heterogenes klinisches Spektrum. Führend sind die schweren Epilepsie-Phänotypen (DEE).

ePoster 02

Appointment

Vorsitz

Programme