26. Kongress des Medizinisch-Wissenschaftlichen Beirates der Deutschen Gesellschaft für Muskelkranke (DGM) e.V.

Prof. Dr.

Vorsitz

Prof

Standards of care for limb girdle muscular dystrophies

Versorgungsstandards für Gliedergürteldystrophien

eingeladener Redner

Vortrag

Sonographische Evaluation der Atem- und Extremitätenmuskulatur bei infantil beginnenden Morbus Pompe im Vergleich zu präsymptomatisch diagnostizierter spinaler Muskelatrophie sowie Duchenne Muskeldystrophie

Abstract-Text (inkl. Referenzen) Die hochauflösende Sonographie stellt eine wichtige Säule innerhalb der pädiatrisch-neuromuskulären Evaluation dar, insbesondere in der spezifischen Beurteilung der Atemmuskelschwäche. Bisherige Diagnostikmodalitäten (Lungenfunktion) sind hingegen kooperationsabhängig. Unter standardisierten Sonographieparametern (Canon Aplio a, Linearschallkopf, 18 MHz) erfolgte eine interkostale Messung des Zwerchfells und Berechnung der Thickening fraction (TF), subkostale Exkursionsmessung sowie Darstellung von Extremitätenmuskeln, mit quantitativer Graustufenanalyse (ImageJ, NIH, Bethesda) bei n=1 IOPD, n=5 SMA, n=1 DMD Patienten. Unter Enzymersatztherapie (Alglucosidase alfa, 40 mg/kg/Woche) der IOPD Patientin ergab sich eine Besserung der muskulären Schwäche (CHOP Intend 43/64 vs. 54/64 Punkte) und Ateminsuffizienz. Bei allen präsymptomatisch diagnostizierten SMA- und DMD-Patienten ergab sich klinisch ein unauffälliger Befund. Die TF stellte sich bei der IOPD Patientin signifikant niedriger (0,33 vs. 0,8), die Echogenität des Zwerchfells und abdomineller Atem- sowie mancher Extremitätenmuskeln signifikant höher (Graustufe 34 vs. 14, 21 vs. 9) dar. Innerhalb der Verlaufsevaluation ergab sich eine Besserung der subkostalen Zwerchfellexkursion (5 vs. 14mm) Mittels Sonographie konnten, korrelierend zur klinischen Beeinträchtigung, Auffälligkeiten der Atem- und Extremitätenmuskulatur bei IOPD, im Vergleich zu präsymptomatisch diagnostizierten Patienten mit SMA und DMD dargestellt werden.

Biomarker - molekular, klinisch, digital

Diagnostische Verfahren

Freier Vortrag

Prof. Dr. med.

Kernmembranproteine in myotoner Dystrophie – zunehmende Beweise für einen relevanten Beitrag zum muskulären Phänotyp

Abstract-Text (inkl. Referenzen) Einleitung Myotone Dystrophie Typ 1 (DM1) wird durch eine CTG-Repeat-Expansion im DMPK Gen verursacht. Obwohl es sich um eine multisystemische Erkrankung handelt, sind Myotonie und Muskeldystrophie klinisch die am stärksten ausgeprägten Symptome. Als Pathomechanismus ist von der CTG-Repeat Länge abhängiges allgemeines Fehlsplicen beschrieben. Allerdings ist unklar, ob es weitere Mechanismen gibt die zum Phänotyp führen, und wie die einzelnen Gewebe genau betroffen sind. Zellkulturexperimente deuten auf eine Beteiligung der Kernmembran hin. Material/Methoden Transkriptomdaten von 44 DM1-Patienten und 11 Kontrollen (Musculus tibialis anterior) wurden bioinformatisch hinsichtlich Expression und Splicing von Kernmembranproteinen reanalysiert. Für einzelne Proteine wurden die Daten mittels Western Blot verifiziert. Ergebnisse Muskelspezifische Kernmembranproteine sind in Abhängigkeit der Betroffenheit des M. tibialis anterior sowohl fehlreguliert als auch fehlgespliced. Insbesondere sind Proteine betroffen, die den Zellkern mit dem Zytoskelett verbinden und Proteine, die an der gewebsspezifischen Genomorganisation beteiligt sind. Expressionsveränderungen zweier Kernmembranproteine sind dabei potentiell für die Fehlregulation von etwa 10 % aller in DM1 fehlregulierten Gene verantwortlich. Diskussion Fehlregulation von Kernmembranproteinen ist sowohl in sich regenierendem als auch in reifem Muskel relevant an der Ausprägung des Muskelphänotyps in DM1 beteiligt.

Kernmembranproteine in myotoner Dystrophie: zunehmende Beweise für einen relevanten Beitrag zum muskulären Phänotyp

Sitzung 4
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