26. Kongress des Medizinisch-Wissenschaftlichen Beirates der Deutschen Gesellschaft für Muskelkranke (DGM) e.V.

Vorsitz

Prof. Dr.

Pathologie der kleinen Nervenfasern: SFN und darüber hinaus

Prof. Dr. med

eingeladener Redner

Vortrag

Immunneuropathien - mehr als nur Immunglobuline?

Entzündliche Neuropathien – Diagnose und Therapie

PD Dr.

Prof.

Univ.-Prof. Dr. med.

Von der Genentdeckung zur klinischen Prüfung in zwei Jahren: Die besondere Geschichte der SORD-Neuropathie mit Erfahrungen aus der globalen Natural History Studie

Natural history / Study readiness bei NME

Therapie

Abstract-Text (inkl. Referenzen) Einleitung: Das 2020 mit hereditären Neuropathien assoziierte Gen SORD kodiert für das Enzym Sorbitol-Dehydrogenase, das Sorbitol inFruktose umwandelt. Inhibitoren der vorgeschalteten Aldosereduktase stellen einen neuen ursächlichen Therapieansatz dar. Methode: Globale Natural History Studie zum Genotyp-Phänotyp Spektrums der SORD-Neuropathie mit Augenmerk auf Biomarkern und potentiellen Outcome Parametern. Ergebnisse: Weltweit nahmen 180 Betroffene teil; von 143 liegen klinische Daten vor (davon 30 prospektiv). Die Veränderung c.753delG;p.Ala253GlnfsTer27 wurde in 78% homozygot und in 17% in Compound-Heterozygotie detektiert. Erhöhte Serumsorbitolspiegel (~14.72mg/L) erwiesen sich als valider Biomarker zur Pathogenitätsbestimmung. In 67% war die Familienanamnese nicht wegweisend. Mit Erkrankungsbeginn im Alter von ~16 Jahren war axonale CMT (60%) der häufigste Phänotyp, gefolgt von dHMN (36%) und intermediärer CMT (4%). Das Erkrankungsfortschreiten ist langsam; 13% benötigten Gehhilfen (seit dem Alter von ~47 Jahren), 28% Orthesen (~35 Jahre). Die Fußheberkraft (MRC) korrelierte signifikant mit dem Alter und nahm bei prospektivem Follow-up pro Jahr um 3% ab. Zusammenfassung &amp; Ausblick: Das langsame Fortschreiten stellt eine Herausforderung für klinische Prüfungen dar. Chancen sind die Erfahrungen mit diabetischen Neuropathien sowie aus SORD-spezifischen Tiermodellen. Seit 2022 wird ein Blut-Hirn-Schranken-gängiger Aldosereduktaseinhibitor in einer Phase 3 Studie geprüft.

Von der Genentdeckung zur klinischen Prüfung in zwei Jahren: Die besondereGeschichte derSORD-Neuropathie mit Erfahrungen aus der globalen Natural History Studie

Sitzung 12
Neuropathien

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