26. Kongress des Medizinisch-Wissenschaftlichen Beirates der Deutschen Gesellschaft für Muskelkranke (DGM) e.V.

Prof. Dr.

Case Report – Spinale Muskelatrophie und Schwangerschaft

Abstract-Text (inkl. Referenzen) Hintergrund: Durch die verbesserten therapeutischen Möglichkeiten der spinalen Muskelatrophie erreicht heutzutage ein Großteil der Patienten das gebährfähige Alter. Bisher gibt es nur wenige Daten und Leitlinien zu SMA-Patienten und Schwangerschaft. Falldarstellung: Eine 31-Jährige Patientin mit SMA3 wurde unter Therapie mit Nusinersen schwanger, woraufhin die Therapie pausiert wurde. Zuvor hatte sich über den Behandlungszeitraum eine Stabilisierung der Werte im RULM und eine Verbesserung des HFMSE gezeigt. Die Verbesserung blieb dabei auch ohne weitere Gabe von Nusinersen während der Schwangerschaft bestehen. 3 Monate nach Entbindung war jedoch eine klinische Verschlechterung der motorischen Funktionen der Arme mit Verschlechterung des RULM zu sehen. Das Kind der Patientin wurde mittels Sectio in der 34. Schwangerschaftswoche entbunden, da bei der Patientin eine Eklampsie und ein HELLP-Syndrom auftraten. Das Kind wurde zwei Tage beatmet und 10 Tage mittels Magensonde ernährt, war ansonsten jedoch in gutem Allgemeinzustand (APGAR 8/8/9). Die Nusinersen-Therapie wurde schließlich nach 11 Monaten Pause mittels zweier Aufsättigungsgaben im Abstand von 14 Tagen wieder begonnen. Schlussfolgerung: Schwangerschaft und Familienplanung werden zukünftig ein wichtiges Thema für SMA-Patienten sein. Daher ist es wichtig mehr Daten und Erfahrungen zu schwangeren SMA-Patienten zu generieren und dieses Thema mit den Patienten bereits frühzeitig im Rahmen der Therapieplanung zu adressieren.

Case reports

Poster

PD Dr.

Eine Herzensangelegenheit – die Bedeutung der Kardio-MRT bei Erstdiagnose eines adulten M. Pompe (LOPD)

Abstract-Text (inkl. Referenzen) Einleitung: Das klinische Bild des adulten M. Pompe (LOPD) ist hoch variabel und definiert durch eine progressive Schwäche der axial-betonten Muskulatur sowie häufig einer Diaphragma-bedingten Atemfunktionsstörung, während kardiale Symptome – im Gegensatz zur juvenilen Form – klinisch nicht im Vordergrund stehen. Material/Methode: Wir berichten über die Abklärung eines 45-jährigen Patienten mit seit 6 Monaten aufgefallener leichtgradiger proximal-/axial-betonter myatropher Tetraparese (u.a. deutliches Trendelenburg-Zeichen, angedeutetes Gowers-Zeichen). Ergebnisse: Passend zum Gliedergürtelsyndrom mit Hyper-CKämie und myotoner Entladungen im EMG konnte eine auf 10% verminderte a-1,4-Glukosidase-Enzymaktivität nachgewiesen werden. Zudem konnten wir bei Nachweis von zwei heterozygoten Mutationen (c.-32-13T&gt;G; c.Glu176Argfs*45) im GAA-Gen die Diagnose eines LOPD stellen. Echokardiographisch (inkl. strain-Analyse) fanden sich in Abwesenheit kardialer Beschwerden keine Hinweise auf eine strukturelle Pathologie. Allerdings konnten wir dann mittels Kardio-MRT in der nativen T1 und nach KM-Gabe mit ausgedehntem ringförmigen subepikardialem late enhancement Zeichen einer schweren Kardiomyopathie nachweisen. Diskussion: Der vorliegende Fall zeigt, dass auch bei einem kardial asymptomatischen Patienten erst in der MRT der Nachweis einer schweren Kardiomyopathie gelang mit weitreichenden therapeutischen (ICD-Implantation) und prognostischen (ungünstigeres Langzeitüberleben) Konsequenzen.

Multiorgan-Manifestationen

Dr. med.

Fallvorstellung einer Inflammatorischen Myopathie mit cores(Einreichung für NMRZ-Fallkonferenz)

Abstract-Text (inkl. Referenzen) Einleitung: In der Interpretation von histopathologischen Befunden stellt das gleichzeitige Vorliegen von Aspekten unterschiedlicher Myopathien eine wohl bekannte Herausforderung dar, welche häufig in die Frage nach klinischer Relevanz mündet. Hier berichten wir über eine Patientin mit dem histopathologischen Bild einer inflammatorischen Myopathie mit cores. Material: Einzelfallvorstellung Ergebnis: Die Patientin fiel mit proximalen, progressiven, belastungsabhängigen Myalgien seit dem 16. Lebensjahr auf. In der Familie gab es keine weiteren Betroffenen, allerdings lagen bei der Patientin und allen drei Geschwistern verschiedene psychiatrische Symptome vor. Die CK war normwertig. Anti-Ku, anti-PL12, anti-PM-Scl 100 und anti-SRP Antikörper waren bei Diagnosestellung positiv. In einer Muskelbiopsie zeigten sich kleine endomysiale Infiltrate, eine Typ-I-Faser Prädominanz, Typ-II-Faser-Atrophie und (häufig in der NADH hyperreaktiven) cores. Genetisch ließen sich zwei Varianten im RYR1 Gen nachweisen (eine pathogen, eine wahrscheinlich pathogen mit unklarer Signifikanz). Ein MRT der Beine war unauffällig. Unter der Vorstellung einer inflammatorischen Myopathie begannen wir eine immunsuppressive Therapie mit Methotrexat, worunter sich die Beschwerden deutlich besserten. Diskussion: Im vorliegenden Fall wurde die Diagnose einer klinisch relevanten inflammatorischen Myopathie gestellt, während unklar bleibt, ob dem histologischen Nachweis der cores klinische Bedeutung zukommt.

Fallvorstellung einer Inflammatorischen Myopathie mit cores (Einreichung für NMRZ-Fallkonferenz)

PD Dr. med.

Neuromyotonie – das EMG als Schlüsseldiagnostik

Abstract-Text (inkl. Referenzen) Einleitung: Wir berichten über einen bei Vorstellung im Januar 2022 70 Jahre alten Patienten, der seit Januar 2016 an schmerzhaften Faszikulationen und Myokymien im Bereich der linken Schulter und des Rumpfes ohne Paresen oder Sensibilitätsstörungen und einer zunächst hier lokalisierten, im Verlauf aber generalisierten Muskelatrophie leidet. Methodik: Zur ätiologischen Einordnung der Symptomatik wurde eine umfangreiche elektrophysiologische, laborchemische und bildgebende Diagnostik durchgeführt. Ergebnisse: Die Elektroneurographie der Arme erbrachte einen Normalbefund. In der Elektromyographie (EMG) zeigten sich im M. deltoideus, M. infraspinatus und Platysma linksseitig ausgeprägte neuromyotone Serien als Korrelat der Myokymien und in sämtlichen Muskeln der linken oberen Extremität Zeichen einer subakut neurogenen Schädigung ohne floride Denervierung. Autoantikörper gegen den spannungsgesteuerten Kaliumkanal-Komplex (VGKC), insbesondere gegen LGI1 und CASPR2, ließen sich weder im Serum noch im Liquor nachweisen. Mittels Ganzkörper-Positronen-Emissions- und Computertomographie konnte ein zugrundeliegendes Malignom ausgeschlossen werden. Zusammenfassung: Auf Basis des EMG-Befundes konnten die Diagnose einer Neuromyotonie, auch bekannt als Isaacs-Syndrom, gestellt und die Differentialdiagnosen einer Motoneuronerkrankung oder neuralgischen Schulteramyotrophie verworfen werden. Die Neuromyotonie zeigt bisher ein gutes Ansprechen auf intravenöse Immunglobuline.

Diagnostische Verfahren

﻿Atypische Präsentation einer granulomatösen Vaskulitis mit Myopathie und Polyneuropathie

Abstract-Text (inkl. Referenzen) Einleitung: Die granulomatöse Vaskulitis geht typischerweise mit einer frühen Beteiligung der oberen und untere Atemwege sowie der Niere einher. Neuromuskuläre Symptome sind bekannt, stehen bei Erstmanifestation und Diagnose jedoch selten im Vordergrund. Dieser Case Report beschreibt einen 58-jährigen Patienten, der sich aufgrund von ausgeprägten Myalgien und Polyneuropathie vorstellte. Klinisch zeigte sich eine reduzierte Gehstrecke, eine symmetrische Atrophie der Oberschenkel- und Tricepsmuskulatur, eine distal-symmetrische Hypästhesie sowie abgeschwächte Reflexe. Methoden: Ausführliche Diagnostik mittels Elektrophysiologie, Muskel-MRT, Lumbalpunktion, Labordiagnostik, Muskel- und Nervenbiopsie Ergebnisse: Elektrophysiologisch zeigte sich eine sensible Neuropathie der Beine sowie ein myopathisches Bild, das MRT der Oberschenkelmuskulatur zeigte eine ausgeprägte symmetrische Ödembildung und Kontrastmittelaufnahme der Muskulatur. Blut- und Liquoruntersuchungen waren nicht wegweisend. Die Nerv- und Muskelbiopsie ergab den Nachweis einer granulomatösen Vaskulitis. Nach Therapieinduktion mit Prednisolon und Cyclophosphamid ist es schnell zu einer deutlichen Symptomreduktion gekommen. Diskussion: Dieser Fall zeigt mit im Vordergrund stehendem myopathischem Syndrom und Neuropathie eine atypische Präsentation einer granulomatösen Vaskulitis. An diesem Beispiel wird der Stellenwert einer kombinierten Nerv-/ Muskelbiopsie bei rasch progredienter Myo- und Neuropathie verdeutlicht.

Atypische Präsentation einer granulomatösen Vaskulitis mit Myopathie und Polyneuropathie

Case report: Patient mit Charcot-Marie-Tooth-Erkrankung Typ 1C (CMT1C) durch heterozygote, pathogene Veränderung im LITAF-Gen

Abstract-Text (inkl. Referenzen) Einleitung 38-jähriger Patient mit demyelinisierender Polyneuropathie. Im Kindesalter motorische Defizite, bds. Fußdeformität, zunehmend Wadenkrämpfe/-schmerzen. Aktueller Befund: Par-/ Hypästhesie der Füße u. Daumen, Hohlfuß u. Krallenzehen bds., ASR bds. nicht sicher auslösbar, keine Paresen, Fußhebung bds. kräftig. NLG des N. tibialis bds. &lt;23 m/s. Positive Familienanamnese mütterlicherseits. Methode Whole-Exome-Sequenzierung mit symptombasierter Auswertung, MLPA-Analyse. Ergebnisse MLPA-Analyse, insb. PMP22-Gen: unauffällig. Nachweis der pathogenen Variante c.334G&gt;A (p.Gly112Ser) (Kl. 5) heterozygot im LITAF-Gen beim Patienten und anschließend bei der betroffenen Mutter. Diskussion Mit Nachweis der pathogenen LITAF-Variante konnte die Ursache der Symptomatik des Patienten und seiner Mutter geklärt werden. Autosomal dominante, path. LITAF-Varianten verursachen eine CMT1C, eine sehr seltene demyelinisierende PNP mit variablem Phänotyp und Manifestationszeitpunkt. Vorwiegend beschrieben sind bisher eine Betonung der sensorischen Komponente und der unteren Extremität, Wadenschmerzen u. –krämpfe. Das LITAF-Gen (Lipopolysaccharid-induzierter TNF-alpha Faktor) kodiert für ein früh-endosomales Transmembranprotein mit starker Expression in den Schwann-Zellen. Pathogene Veränderungen könnten zu einer teilweisen o. kompletten Fehllokalisation des Proteins in die Mitochondrien führen.[1] [1] Khosa S, Mishra SK (2020),PMID: 32665875; Lacerda AF et al. (2014),PMID: 25058650.

Varia

Prof. Dr. med.

Epidemiological ALS Registry natural history evaluation in Amyotrophic Lateral Sclerosis in Southern Germany

Abstract-Text (inkl. Referenzen) Introduction:The ALS registry Swabia is an epidemiologic registry in Southern Germany covering a source population of 8.4 million inhabitants. The registry has high coverage rate of 82% and evaluates data on annual follow up visits. We describe natural history and evaluation of (non)-invasive ventilation and clinical milestones in the times of 2015 to 2022.Methods:More than 2000 ALS patients are included in the ALS registry. Around 65% have given consent to annual follow up by study nurse visits and provide patient related outcome measures as well as biomarkers.Results:The collected data (e. g. patient characteristics, rates of therapy discontinuation, noninvasive ventilation, tracheostomy, medication) allows a thorough comparison of this German patient population to other study groups for sufficient comparability. The registry Swabia constitutes a highly valid and reliable data source, as data is being recorded by trained study nurses following long-established procedures that ensure high consistency and low variability.By showing the real world therapeutic landscape, not all patients are actually treated with riluzole or nonivasive ventilation at all times. Therapy is based on physician"s and patient`s choice. Noninvasive ventilation is used quite often, whereas tracheostoy is a rare choice.Summary:The collection of data show the burden of patients with ALS and may also support arguments relating to the economic impact of ALS on German health care resources.

PD Dr. med

PD Dr.rer nat

Prof. Dr. med

Immunvermittelte nekrotisierende Myopathie mit SRP54-Antikörpern im Kindesalter – therapeutische Herausforderung im Langzeit-Verlauf

Abstract-Text (inkl. Referenzen) Einleitung: Immunvermittelte nekrotisierende Myopathien (IMNM) mit Anti-signal recognition particle (anti-SRP54) Antikörpern (Ak) treten im Kindesalter selten auf. Wir präsentieren klinische Befunde und therapeutische Strategien bei zwei juvenilen Patienten*innen. Methoden: Klinische Präsentation, Laborbefunde, Befunde der Muskelbiopsie, MRT der Muskulatur und Therapieansprechen. Follow-up von 4 Jahren und 5 Monaten bei Patientin 1, 8 Monate bei Patient 2. Ergebnisse: Klinisch zeigte sich bei beiden Patienten (12 und 15 Jahre) eine asymmetrische Muskelschwäche. Nachweis von anti-SRP54-Ak und Muskelbiopsie war bei beiden Patienten zielführend. Bei Patientin 1 ging nach initialer Stabilisierung unter IVIG und MTX einer klinischen Verschlechterung eine CK-Erhöhung voraus. Unter IVIG Dauertherapie wurde eine Progredienz effektiv mit Rituximab behandelt. Die Patientin entwickelte eine Muskelatrophie mit persistierender Kraftminderung (CMAS 28). Patient 2 zeigte eine klinische Besserung bei bestehender CK-Erhöhung unter IVIG und MTX (CMAS von 19 auf 49). Diskussion: Die Diagnose der Anti-SRP54-Ak assoziierten juvenilen IMNM wird durch die asymmetrische Muskelschwäche und fehlende Hautbeteiligung erschwert. Im Langzeitverlauf hat bei Patientin 1 die Kombinationstherapie mit Rituximab und IVIG die CK-Normalisierung erreicht. Patient 2 zeigte unter Therapie mit IVIG eine deutliche klinische Besserung, bei weiterhin hohen CK-Werten ist die Eskalation mit Rituximab zu diskutieren.

Ergänzende Akupunkturtherapie einer Patientin mit unklarer muskulärer Symptomatik und Small Fibre Neuropathie

Abstract-Text (inkl. Referenzen) Einleitung: Akupunktur wird als Therapiemethode in der multimodalen Schmerztherapie sowie bei neuromuskulären Erkrankungen angewandt. Bei einer Patientin mit unklarer muskulärer Symptomatik und Small Fibre Neuropathie, blieb nach ausführlicher Diagnostik die Ätiologie ungeklärt, sodass eine funktionelle Störung hypothetisiert wurde. Nach ausgeschöpfter medikamentöser Therapie der Beschwerden wurde eine Akupunkturbehandlung durchgeführt. Material/Methode: Die 15-jährige Patientin zeigte vorranging einen Symtomkomplex aus Kraftlosigkeit, Erschöpfbarkeit, zittrigem Gangbild und generalisierter Myalgie sowie Muskelversteifung. Eine analgetische Behandlung bis hin zu Morphinpräparaten erbrachte nur mäßige Besserung. Es erfolgte eine Akupunkturbehandlung mit 4 Sitzungen à 30 Minuten. Ergebnisse: Schon nach der ersten Behandlung konnte ein verbessertes Gehverhalten, nach der dritten Sitzung eine Reduktion der Myalgien erreicht werden. Die Patientin erfuhr eine subjektive Verbesserung der Kraftlosigkeit. Durch die gezielte Behandlung von Myogelosen zeigte sich ein deutlich reduziertes Schmerzniveau. Diskussion: Wir konnten nach ausgeschöpfter medikamentöser Therapie einer Patientin mit unklarer muskulärer Symptomatik und generalisierter Myalgie eine alternative Behandlungsmethode anbieten, die zu einer Verbesserung der Gesamtsymptomatik führte. Inwieweit die funktionelle Störung durch die Therapie beeinflusst wurde, kann Anhand des Einzelbeispiels nicht beantwortet werden.

Univ.-Prof. Dr. med. Dr. rer. nat.

A case of triple-A syndrome associated with a novel pathogenic AAAS variant

Abstract-Text (inkl. Referenzen) Introduction Triple-A syndrome (AAAS) is a rare autosomal recessive congenital disorder. The clinical hallmark of AAAS is the concurrent manifestation of achalasia, alacrimia and adrenal insufficiency. Additional neurological manifestations may include autonomic dysfunction, peripheral neuropathy, amyotrophy or bulbar symptoms. AAAS is exceedingly rare with only around 100 cases reported. The AAAS gene encodes the protein ALADIN, a member of the WD-repeat (tryptophan- aspartic acid) family of regulatory proteins. Here, we report on a novel distinct case of AAAS in a female patient. Method Past medical history and clinical examination with review of the literature was gathered. Molecular gene analysis by DNA sequencing was performed. Results A 47-year-old female patient expressed signs of gait impairment, speech disorder and alacrimia from the age of two years. Neurological symptoms affecting both first and second motor neuron emerged. Distally accentuated paresis with fine motor impairment was observed. Amotile achalasia requiring pneumatic dilatation with dysphagia and reflux esophagitis was noticed. A homozygous AAAS variant c.307+4_307delAGTA was detected. Summary The detected AAAS variant has not been previously reported and thus extends the molecular genetic landscape of the disease. Given the distinct clinical phenotype, we suspect that this AAAS variant is pathogenic providing the molecular underpinnings for the observed clinical syndrome. Mechanistic experiments are ongoing.

Genetic and immunological characterization of XK-associated myopathy and neuropathy – a case report

Abstract-Text (inkl. Referenzen) Introduction XK gene mutations are linked with McLeod&quot;s syndrome, a rare x-linked neuroacanthocytosis. The XK gene codes for the Kx protein which forms a heterodimer with Kell protein and supports its antigen expression. XK mutations are associated with dysfunction/ loss of Kx protein and a variable multisystemic spectrum disorder. Methods We performed multi gene panel sequencing and CSF flow cytometry. Kell (K) and cellano (k) antigen expression was analyzed by Fluorescent Activated Cell Sorting. KEL gene expression was examined by RNA sequencing. Results A 46-year old male presented with decrease in physical performance and persisting fatigue after COVID-19. Examinations showed raised CK levels, neuropathy and myopathy. Genetic analysis revealed a novel hemizygous frameshift deletion in the XK gene resulting in premature termination of the amino acid chain. FACS revealed the K-k+ blood type and reduced cellano density. CSF flow cytometry showed elevation of activated T cells. Additional RNA sequencing is performed with results pending. Conclusion We present a patient with a novel frameshift deletion in the XK gene. The genetic origin of symptoms is supported by long-standing axonal neuro- and myopathy and raised CK levels prior to COVID-19. Elevated activated T-lymphocytes in CSF indicate an additional immune activation in the CNS. COVID-19 as a trigger of CNS involvement and clinical manifestation is likely, though further CSF analysis in patients with XK mutations is needed.

Genetic and immunological characterization of XK-associated myopathy and neuropathy – a case report

Pathophysiologie und molekulare Mechanismen

Symptomatische intrakranielle Hypertension bei einem SMA-Patienten mit intrathekaler Nusinersen-Therapie und multiplen Arachnoidalzyste

Abstract-Text (inkl. Referenzen) Bei Patienten mit Spinaler Muskelatrophie (SMA) können Kopfschmerzen nach Nusinersen-Gabe durch ein Liquorunterdrucksyndrom auftreten. Es wurden aber auch erhöhte Liquoröffnungsdrücke (LOP) gemessen und Papillenschwellungen beobachtet, wobei offen blieb, ob ein Zusammenhang mit der Nusinersen-Therapie bestand. Selten wurde ein erhöhter intrakranieller Druck auch bei Arachnoidalzysten beobachtet. Wir berichten über einen 21jährigen SMA-Patienten, der am Tag nach der 12. intrathekalen Nusinersen-Gabe Kopfschmerzen und wenige Tage später beidseitige Sehstörungen erlitt, bedingt durch eine intrakranielle Hypertension (IH). Am Augenhintergrund und in der OCT sah man bilaterale Papillenschwellungen, der Visus war reduziert (R/L 0,3/0,5). Eine cMRT zeigte prominente Opticusscheiden und Sinus-Stenosen, zudem bifrontal multiple, ungewöhnliche Arachnoidalzysten. Der LOP war 47cmH2O. Wiederholte Lumbalpunktionen mit Liquorablass und die Gabe von Acetazolamid führten zu einer Normalisierung des LOP und zu einer Regredienz der Symptomatik. Nach unserem Wissen ist dies die erste Beobachtung einer symptomatischen IH unter Nusinersen. Ob ein kausaler Zusammenhang zwischen der Nusinersen-Gabe und der IH besteht und welcher Mechanismus verantwortlich ist, bleibt ungewiss. Auch ein Zusammenhang mit den Arachnoidalzysten bzw. eine idiopathische IH sind denkbar. In der Praxis sollte bei SMA-Patienten, die nach Nusinersen-Gabe Kopfschmerzen entwickeln, auf Zeichen einer IH geachtet werden.

Therapie

Megakoniale Mitochondrien in Muskelbiopsien - Klinik, Histologie und Genetik von drei Fällen

Abstract-Text (inkl. Referenzen) Autor*Innen: Anna Kölsch, Alexander Mensch, Kathleen Kleeberg, Thomas Kendzierski, Gisela Stoltenburg-Didinger, Anne Schänzer, Anne D. Sperfeld, Ilka Schneider Wir berichten über drei Patient*Innen (2 Erwachsene, 1 Kind) mit auffällig großen (megakonialen) und prominenten Mitochondrien, die besonders in der Gomori-Trichrom-Färbung, der COX- Reaktion und der Elektronenmikroskopie dargestellt wurden. Bei Patient*In 1 (erw.) konnte eine CHKB-Mutation nachgewiesen werden, mit dem typischen Bild einer peripheren Anreicherung von vergrößerten Mitochondrien in den Muskelfasern. Bei Patient*In 2 (erw.) zeigte sich dasselbe Erscheinungsbild ohne Nachweis einer CHKB-Mutation. Patient*In 3 (kindl.) wies randbetont verteilte und vergrößerte Mitochondrien auf. Das Erscheinungsbild spricht für eine CHKB-Mutation, der genetische Befund steht noch aus. Megakoniale Mitochondrien können ein Wegweiser zur genetischen Diagnostik sein. Das wegweisende histopathologische Erscheinungsbild scheint sich zu ergeben aus kompensatorischen Mechanismen der verbleibenden Mitochondrien, die nicht aufgrund von Mitophagie und funktionaler Ineffizienz zugrunde gehen. Muskeldystrophien mit Nachweis stark vergrößerter Mitochondrien sind bei kongenitalen Muskelerkrankungen mit dem Nachweis von rezessiven Mutationen im Gen der Cholinkinase-Beta (CHKB) assoziiert und zeigten typischerweise einen schweren Verlauf mit multisystemischer Beteiligung.

X-linked dystrophinopathies: novel genotypes, associated phenotypes, microscopic investigations and studies of dystrophin and MAST1 abundances

Abstract-Text (inkl. Referenzen) X-linked dystrophinopathies are caused by different types of mutations in the Duchenne muscular dystrophy (DMD) gene. The reading-frame rule predicts the disease course in 90% of DMD cases. The encoded protein dystrophin stabilises the plasma membrane of the muscle cell as part of the dystrophin-glycoprotein-complex. Microtubule associated serine threonine protein kinase 1 (MAST1) phosphorylates dystrophin and links dystrophin via syntrophin to microtubules. We screened our cohort of X-linked dystrophinopathy patients treated at the Department of Pediatric Neurology of the University Hospital Essen for causative DMD variants and their corresponding phenotype. Microscopic studies on muscle biopsies were performed and dystrophin and MAST1 abundances were measured by ELISA. Here, we report on 16 novel pathogenic variants, which have not yet been described in literature. Clinical and genetic findings were correlated with abundances of dystrophin and MAST1 showing first indications for an interdependency. Lower dystrophin levels seem to cause an upregulation of MAST1, possibly to improve dystrophin linkage in order to increase the stability of the cytoskeleton. Knowing about novel genotypes and evolving phenotypes is very important in terms of counselling of affected families. Analysing dystrophin levels as well as interaction partners like MAST1 is crucial to better understand the pathophysiology of dystrophin expression.

Biomarker - molekular, klinisch, digital

Schwere kongenitale Myopathie mit asymmetrischen Verteilungsmuster und Varianten im ACTA1-Gen

Abstract-Text (inkl. Referenzen) Hintergrund: Bisher wurden in der Literatur nur 2 Patienten mit einem Mosaik im ACTA1-Gen beschreiben. Wir beschreiben den klinischen Verlauf einer Patientin mit einer schweren kongenitalen Myopathie mit asymmetrischen Verteilungsmuster, bei der eine bisher nicht beschriebeneVariante des ACTA1-Gens vorliegt. Methode:Der klinische Verlauf mit Videosequenzen von Geburt bis zum Alter von 12 Monaten wird dargestellt. Fallbeschreibung:Die Patientin zeigte direkt postpartal eine schwere, generalisierte muskuläre Hypotonie und eine links betonte Muskelhypotrophie und –schwäche. Im Verlauf zeigte sich spontan eine leichte Zunahme der Muskelkraft, die Asymmetrie blieb bestehen. Im Alter von 6 Monaten wurde ein individueller Heilversuch mit Salbutamol p.o. (0,4mg/kg/d) durchgeführt, die bei der Präsentation über 6 Monate durchgeführt wurde. Mittels Exom-Sequenzierung und Sanger-Sequenzierung des ACTA-1 Gens aus Leukozyten-DNA fand sich eine bisher nicht in der Literatur beschriebene Variante unklarer Signifikanz in dem Krankheitsgen ACTA1(NM_001100). Diese heterozygote missense Variante chr1229432177 C&gt;T, c.[625G&gt;A]; p.[E209K],[-];[-] lag in einem somatischen Mosaik vor (AF 0,28). Schlussfolgerung: Im Falle einer asymmetrischen Muskelschwäche und dem Phänotyp passend zu einer kongenitalen Myopathie muss auch an das Vorliegen eines genetisches Mosaik gedacht werden. Die Therapie mit Salbutamol konnte bei unserer Patientin eine Besserung im Bereich der motorischen Funktionen zeigen.

Ebene 5 Foyer: Case reports

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