Abstract-Text (inkl. Referenzen)

Einleitung: Die Spinale Muskelatrophie ist eine Neuronopathie, die durch einen autosomal-rezessiv vererbten Gendefekt des SMN1-Gens (Loc. 5q13.2) hervorgerufen wird. Meist liegt eine homozygote Deletion des Exons 7&8 des SMN1-Gens vor. Diese Konstellation wird durch das Neugeborenen-Screening erfasst. Etwa 4% zeigen compound-heterozygot eine SMN1-Deletion und eine pathogene Sequenzvariante des SMN1-Gens.

Methoden/Ergebnisse: Nachdem das Neugeborenen-Screening unauffällig war und eine gezielte Untersuchung mittels MLPA keinen Nachweis einer homo- oder heterozygoten Deletion des SMN1-Gens erbrachte wurde eine Muskelbiopsie durchgeführt. Diese zeigt morphologische Veränderungen, die charakteristisch für eine sog. präpathologische SMA sind. In der nachfolgenden Exomanalyse fanden sich im SMN1-Gen zwei pathogene Punktmutationen: c.549del p.Lys184Serfs*29 und c.815A>G p.Tyr272Cys in compound-heterozygotem Zustand.

Zusammenfassung: Das SMA-Screening erfasst methodisch bedingt nur ca. 96% der Patienten*innen, bei denen eine homozygote SMN1-Deletion vorliegt. Ein unauffälliges Ergebnis mittels MLPA schließt das Vorliegen einer 5q-SMA nicht aus, da in seltenen Fällen eine Compound-Heterozygotie für zwei pathogene Sequenzvarianten des SMN1-Gens vorliegen kann. Es empfiehlt sich daher, bei klinisch und morphologisch passender Konstellation, frühzeitig eine Sequenzierung des SMN1-Gens durchzuführen. Nur so ist es möglich, seltene Konstellationen zu erfassen und betroffene Kinder rasch einer entsprechenden Therapie zuzuführen.