Abstract-Text (inkl. Referenzen)

Fragestellung: Zeigen sich unter Therapie mit Rasagilin 2 mg/Tag bei Amyotropher Lateralsklerose (ALS) Veränderungen der Neurofilament-Leichtketten (NfL)?

Methoden: Bei 65 ALS-Patienten, die in einer randomisierten, kontrollierten Studie in einem 3:1-Verhältnis mit Rasagilin 2 mg/Tag (n=48) oder Placebo (n=17) behandelt wurden, haben wir NfL im Plasma zu Studienbeginn und nach 6 und 12 Monaten bestimmt. Longitudinale Veränderungen wurden in der gesamten Kohorte und in Subgruppen mit niedrigen und hohen NfL-Ausgangswerten analysiert.

Ergebnisse: NfL zu Studienbeginn (Rasagilin-Arm 52,0 pg/ml (IQR 32,6; 90,4); Placebo-Arm 51,8 pg/ml (41,8; 81,5); p=0,85) korrelierte mit der Krankheitsprogression vor Studienbeginn (r=0,64, p < 0,001) und während der Studie (r=0,61, p < 0,001). In der Gesamtkohorte zeigten sich in beiden Armen keine signifikanten longitudinalen Veränderungen. Im Rasagilin-Arm unterschied sich jedoch die Veränderung von NfL zwischen Studienbeginn und Monat 12 signifikant zwischen den Subgruppen mit niedrigem (+5,9 pg/ml) und hohem Ausgangswert (-6,9 pg/ml; p=0,03), wohingegen es im Rasagilin-Arm nach Monat 6 und im Placebo-Arm keine signifikanten Unterschiede gab.

Schlussfolgerung: Die Subgruppenergebnisse könnten einen in einer Vorstudie beobachteten positiven Effekt von Rasagilin bei ALS-Patienten mit schnellerer Krankheitsprogression stützen. NfL ist für die Identifikation einer Targetpopulation und als Outcome-Marker für ALS-Studien von Interesse.