Abstract-Text (inkl. Referenzen)

Einleitung
Studie 041 (NCT03179631) ist eine internationale, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte 72-wöchige Phase-3-Studie + 72-wöchige open-label Phase zur Untersuchung der Wirksamkeit und Verträglichkeit von Ataluren bei Patienten mit Duchenne-Muskeldystrophie durch Nonsense-Mutation (nmDMD).
Methode
Eingeschlossen wurden Jungen mit Duchenne-Muskeldystrophie durch Nonsense-Mutation (nmDMD) im Alter von ≥5 Jahren, stabiler Kortikosteroid-Medikation und 6-Minuten-Gehstrecke (6MWD) ≥150 m. Randomisierung 1:1 (Ataluren:Placebo). Primärziel war der Effekt von Ataluren auf die Gehfähigkeit (6MWD). Präspezifizierte Subgruppen der Intention-to-Treat (IIT) Population: 6MWD ≥300m und ≥5s Aufstehen aus Rückenlage, sowie 6MWD 300-400m 6MWD.
Ergebnisse
Signifikante Unterschiede in der mittleren 6MWD und der Rate der Veränderung zu Baseline favorisierten Ataluren in der ITT (14,4m;0,20m/Woche;p=0,0248) und 300-400m 6MWD-Subgruppe (24,2m;0,34m/Woche;p=0,0310). Ataluren zeigte einen signifikanten Vorteil in der Zeit bis zur 10%igen Verschlechterung des 6MWD, Verlust der Gehfähigkeit war in der Placebo-Gruppe fast doppelt so zahlreich (ITT). Die Rate unerwünschter Ereignisse war vergleichbar zu Placebo. Die Daten wurden erstmals präsentiert beim World Muscle Society (WMS) Congress, 11.-15. Oktober 2022, Halifax, Kanada.
Zusammenfassung
Studie 041 bestätigt das günstige Nutzen-Risiko-Verhältnis von Ataluren, das bereits in früheren klinischen und RWE-Studien nachgewiesen wurde.