95. Jahresversammlung der Deutschen Gesellschaft für Hals-Nasen-Ohren-Heilkunde, Kopf- und Hals-Chirurgie

Prof. Dr.

Prof.

NUR Wissenschaftliches Programm/ ONLY Scientific Program

Entscheidungsfindung bei der Behandlung der CRSwNP in der Ära der Biologika

Vortrag auf Einladung

Biologika bei CRSwNP Therapiedeeskalation wann und wie

Therapierefrektäre CRS, wenn Biologika nicht zur Verfügung stehen

Dr. med.

PD. Dr. med.

Peripheral blood eosinophilia does not represent a reliable biomarker for prediction of response to treatment with type-2 biologics in patients with CRSwNP

Die Eosionophilenzahl im Vollblut stellt keinen verlässlichen Biomarker dar, um das Ansprechen einer Therapie mit Typ-2 Biologika bei PatientInnen mit CRSwNP vorhersagen zu können

Introduction Type-2 biologics allow for successful treatment of patients with severe chronic rhinosinusitis with nasal polyps (CRSwNP). Eosinophils have been established as a reliable biomarker of type-2 disease and enable the differentiation of inflammatory patterns in CRSwNP. Aim of this study was to evaluate, whether peripheral blood eosinophilia before initiation of therapy with type-2 biologics allows assesment of response to treatment in patients with CRSwNP. Methods We analyzed 55 patients with CRSwNP who were treated with type-2 biologics in our ENT-clinics for at least 12 months. The following parameters were assesed in all subjects before first treatment was administered: serum IgE, differential blood count, nasal polyp score (NPS) and SNOT-22. After 12 months, response to treamtent was evaluated using clinical parameters NPS and SNOT-22. Patients with hypereosinophilia underwent further evaluation. Results At 12 months, there was a low-to-moderate correlation of baseline eosinophils with reduction of NPS (ΔNPS%, r=0.27, p&lt;0.05). Also improved results of SNOT-22 (ΔSNOT%) trended to a weak-to-moderate correlation with baseline eosinophils (r=0.23, p=0.09). There was no correlation between IgE and clinical response to treatment as evindenced by reduction of NPS (ΔNPS%) or SNOT-22 (ΔSNOT%). There was no correlaton between serum IgE and baseline eosinophils. Discussion These results need to be interpreted with caution as they refer to all currently licensed type-2 biologics. As useful as blood-eosinophils and serum IgE may be to assess overall type-2 inflammation in a patient, these values do not necessarily represent the situation in the inflamed tissue. A diagnostic utility for therapy prediction was not shown in this sample and is considered unlikely.Dr. Kotz reports speaker honoraria and other from Takeda and GSK via TUM. Dr. Chaker reports grants, speaker honoraria, consultancy or advisory fees and/or research support and other all via Technical University of Munich from Allergopharma, ALK Abello, Astra Zeneca, Bencard/Allergen Therapeutics, GSK, Hippo Dx, Novartis, LETI, Roche, Zeller, Sanofi Genzyme/Regeneron, Thermo Fisher, European Institute of Technology (EIT Health) and Federal Ministery of Research and Education Germany.

Die Eosionophilenzahl im Vollblut stellt keinen verlässlichen Biomarker dar, um das Ansprechen einer Therapie mit Typ-2 Biologika bei PatientInnen mit CRSwNP vorhersagen zu können

Allergologie / Immunologie

Rhinologie

Freier Vortrag

PD Dr.

Biologic therapy for severe chronic rhinosinusitis with nasal polyps (CRSwNP) – Correlation of molecular biomarkers with lung function and clinical burden of symptoms

Biologikatherapie bei schwerer chronischer Rhinosinusitis mit nasalen Polypen (CRScNP) – Korrelation von molekularen Biomarkern mit Lungenfunktion und klinischer Beschwerdelast

Introduction The role of various biomarkers in predicting treatment response and prognosis in chronic rhinosinusitis with nasal polyps is currently being discussed. Therefore, the correlation with clinical and lung functional parameters was examined in a prospective study. Methods Lung function, symptom burden (Sinu Nasal Outcome Test, SNOT), laboratory parameters (differential blood count, IgE, periostin, TSLP, eotaxin) and the ability to smell were recorded before the start of therapy and after three, six and 12 months. Results Eighty-two patients (67 dupilumab, 15 omalizumab) were included. There was a persistent increase in IgE in omalizumab-treated patients (baseline 159.78±96.65 kU/l, 6 months 618.13±439.42 kU/l; p&lt;0.001), and a transient increase in eosinophils under dupilumab therapy (baseline 552±657 /µl, 3 months 702.5±573.7/µl; p&lt;0.001). The decrease in periostin correlated with the improvement in smell (r = 0.326, p &lt; 0.006) and SNOT (r = 0.323, p &lt; 0.48). Exclusively with dupilumab, the improvement in FEV1 correlated significantly with the decrease in IgE (6 months r = 0.485, p 0.001, 12 months r = 0.525, p &lt; 0.001) and the decrease in eotaxin (6 months r = 0.293, p &lt; 0.031). In omalizumab-treated patients, the increase in smell was associated with the decrease in TSLP (r = 0.927, p &lt; 0.008). In patients without bronchial asthma, a high absolute eosinophil count at baseline was associated with a greater improvement in smell (r=0.887, p&lt;0.003). Discussion The correlation of changes in molecular biomarkers with clinical and lung functional parameters underlines their pathophysiological relevance and provides additional information for predicting the therapeutic response to biologic therapy.Einleitung Derzeit wird die Rolle verschiedener Biomarker zur Vorhersage des Therapieansprechens und Prognose bei chronischer Rhinosinusitis mit nasalen Polypen diskutiert. Daher wurde in einer prospektiven Studie die Korrelation zu klinischen und lungenfunktionellen Parametern untersucht. Methoden Es erfolgte vor Therapiebeginn sowie nach 3, 6 und 12 Monaten die Erfassung der Lungenfunktion, der Beschwerdelast (Sinu Nasal Outcome Test, SNOT), laborchemischer Parameter (Differentialblutbild, IgE, Periostin, TSLP, Eotaxin) sowie des Riechvermögens. Ergebnisse Insgesamt wurden 82 Patienten (67 Dupilumab, 15 Omalizumab) eingeschlossen. Nach Omalizumabgabe zeigte sich ein persistierender IgE-Anstieg (Baseline 159,78±96,65 kU/l, 6 Monate 618,13±439,42 kU/l; p&lt;0,001), nach Dupilumabapplikation ein passagerer Eosinophilenanstieg (Baseline 552±657/µl, 3 Monate 702,5±573,7/µl; p&lt;0,001). Die Abnahme des Periostin korrelierte mit der Verbesserung des Riechvermögens (r = 0,326, p&lt;0,006) und des SNOT (r=0,323, p&lt;0,48). Ausschließlich unter Dupilumab korrelierte die Verbesserung der FEV1 signifikant mit der Abnahme des IgE (6 Monate r=0,485, p 0,001, 12 Monate r=0,525, p&lt;0,001) sowie der Abnahme des Eotaxin (6 Monate r =0,293, p&lt;0,031). Bei Omalizumabgabe war die Zunahme des Riechvermögens mit der Abnahme des TSLP (r = 0,927, p &lt; 0,008) assoziiert. Bei Patienten ohne Asthma Bronchiale war eine hohe absolute Eosinophilenzahl vor Therapiebeginn mit einer stärkeren Verbesserung des Riechvermögens assoziiert (r=0,887, p&lt;0,003). Diskussion Die Wechselbeziehung der Veränderung molekularer Biomarker mit klinischen und lungenfunktionellen Parametern unterstreicht deren pathophysiologische Relevanz und bietet zusätzliche Informationen zur Vorhersage des Therapieansprechens bei Biologikatherapie.Die Autorinnen/Autoren geben an, dass kein Interessenkonflikt besteht.

Biologikatherapie bei schwerer chronischer Rhinosinusitis mit nasalen Polypen (CRScNP) – Korrelation von molekularen Biomarkern mit Lungenfunktion und klinischer Beschwerdelast

Nasenhöhle / NNH

Dr. rer. nat.

Prof. Dr. Dr. h. c.

PD Dr. med.

Erlanger long-term follow-up with focus on quality of life and burden of disease after endoscopic pansinus surgery in patients with chronic rhinosinusitis with nasal Polyposis

Erlanger Langzeitergebnisse mit Fokus auf die Lebensqualität und Krankheitslast nach Pansinusoperation bei chronischer Rhinosinusitis mit Polyposis nasi

Introduction: Chronic rhinosinusitis with polyps (CRSwNP) is considered to have a severe impact on quality of life, comparable to diabetes mellitus or rheumatoid arthritis. Pansinus surgery alleviates the symptoms immediately, but long-term results are missing. Methods: In this prospective clinical study 61 patients were included who had undergone bilateral endoscopic pansinus surgery for CRSwNP at the ENT clinic of the University Hospital Erlangen between 2005 and 2010. After 12-17 years, the quality of life and burden of disease of the collective was examined. For this purpose, the SF-36 and the RSDI were used and a clinical examination performed. Results: 54.1% (n=33) of the patients completed both questionnaires at the time of the long-term follow-up, 45.9% (n=28) of the patients were clinically examined. Of the latter, 67.9% (n=19) suffered from recurrent CRSwNP. The overall RSDI decreased significantly to 48.7±24.3 points (baseline 67.8±24.3 points; p&lt;0.05). This was also evident in the functional, emotional and physical subcategories. NERD and allergies correlated with less favorable RSDI scores, asthma showed no influence. The analysis of the SF-36 revealed a positive effect on all subcategories over the long-term observation period, in particular with general health perception improving to 71.6±20.3 points (baseline 62.3±17.4 points). Neither the RSDI nor the SF-36 showed a significant difference between patients with and without recurrence of CRSwNP (p&gt;0.05). Conclusion: In terms of their quality of life and disease burden, patients with CRSwNP benefit in the long-term from pansinus surgery, regardless of the development of a recurrence.Einleitung: Chronischer Rhinosinusitis mit Polypen (CRSwNP) wird eine starke Beeinträchtigung der Lebensqualität zugeschrieben, vergleichbar mit Diabetes mellitus oder rheumatoider Arthritis. Durch die Pansinusoperation werden die Beschwerden unmittelbar gelindert, jedoch fehlen diesbezüglich Langzeitergebnisse. Methodik: In dieser prospektiven, klinischen Studie wurden 61 Patienten eingeschlossen, welche sich von 2005-2010 aufgrund von CRSwNP einer Pansinusoperation beidseits in der HNO Klinik des Universitätsklinikums Erlangen unterzogen. Nach 12-17 Jahren wurde die Lebensqualität und Krankheitslast des Kollektivs untersucht. Hierfür wurde der SF-36 und der RSDI verwendet sowie der aktuelle klinische Befund verglichen. Ergebnisse: 54.1% (n=33) der Patienten füllten beide Fragebögen zum Zeitpunkt der Langzeitnachsorge komplett aus, 45.9% (n=28) der Patienten wurden klinisch untersucht, wovon 67.9% (n=19) unter rezidivierender CRSwNP litten. Der Gesamt-RSDI verringerte sich signifikant auf 48.7±24.3 Pkt. (Ausgangswert 67.8±24.3 Pkt.; p&lt;0.05). Dies zeigte sich auch in den funktionellen, emotionalen und physikalischen Unterkategorien. NERD und Allergien korrelierten mit ungünstigeren RSDI-Werten, Asthma zeigte keinen Einfluss. Die Analyse des SF-36 ergab im Langzeitverlauf einen positiven Effekt auf alle Unterkategorien, besonders die allgemeine Gesundheitswahrnehmung verbesserte sich auf 71.6±20.3 Pkt. (Ausgangswert 62.3±17.4 Pkt.). Weder beim RSDI noch beim SF-36 konnte ein signifikanter Unterschied zwischen Patienten mit und ohne Rezidiv einer CRSwNP festgestellt werden (p&gt;0.05). Fazit: Patienten mit CRSwNP profitieren langfristig, gemessen an ihrer Lebensqualität und der Krankheitslast, von einer Pansinusoperation, unabhängig von der Entwicklung eines Rezidivs.Die Autorinnen/Autoren geben an, dass kein Interessenkonflikt besteht.

Erlanger Langzeitergebnisse mit Fokus auf die Lebensqualität und Krankheitslast nach Pansinusoperation bei chronischer Rhinosinusitis mit Polyposis nasi

Prof

Baseline Corticosteroid use and surgery history among patients with chronic Rhinosinusitis with nasal polyps in the AROMA registry

Kortikosteroid-Anwendung und OP-Vorgeschichte zu Studienbeginn bei Patienten mit chronischer Rhinosinusitis mit Nasenpolypen im globalen Register AROMA

Introduction: AROMA (NCT04959448) is a prospective global registry study that characterizes real-world use of dupilumab for patients with chronic rhinosinusitis with nasal polyps (CRSwNP). This analysis reports corticosteroid use and surgery history at baseline. Methods: AROMA recruits adults with CRSwNP initiating dupilumab and follows them for up to 36 months. Baseline assessments include demographics, disease characteristics, and medical and surgical histories. Results: As of February 2023, 303 patients were recruited, mean (SD) age 50.8 (13.4) years and 49.5% male. In the 24 months prior to enrollment, oral/systemic corticosteroid use was reported by 68.6% of patients, and 45.2% were prescribed antibiotics for CRSwNP. In the 12 months prior to enrollment, 103 patients received prednisone, 26 received methylprednisolone, and 28 received prednisolone. Mean (SD) cumulative doses of oral/systemic corticosteroids in last 12 months were 110.6 mg (260.4) for prednisone, 67.0 mg (193.9) for methylprednisolone, and 272.7 mg (379.0) for prednisolone. 187 (61.7%) patients had prior sinonasal surgery, 69 (22.8%) two or more surgeries, and 116 (38.3%) no surgery. Conclusion: Adults with CRSwNP initiating dupilumab have a high burden of oral/systemic corticosteroid and antibiotic use, and many have undergone multiple surgeries for CRSwNP.Einleitung: AROMA (NCT04959448) ist eine prospektive globale Registerstudie zur Beschreibung der Dupilumab-Behandlung bei Patienten mit chronischer Rhinosinusitis mit Nasenpolypen (CRSwNP) unter Alltagsbedingungen. Diese Analyse berichtet über Kortikosteroid-Anwendung und OP-Vorgeschichte zu Studienbeginn. Methode: In das Register AROMA werden Erwachsene mit CRSwNP zu Beginn ihrer Dupilumab-Behandlung aufgenommen und bis zu 36 Monate beobachtet. Zu Studienbeginn werden demografische Daten, Krankheitsmerkmale sowie die medizinische und chirurgische Vorgeschichte erfasst. Ergebnisse: Bis Februar 2023 wurden 303 Patienten aufgenommen. Das mittlere (SD) Alter betrug 50,8 (13,4) Jahre; 49,5 % waren männlich. 68,6 % der Patienten gaben an, in den 24 Monaten vor der Aufnahme orale/systemische Kortikosteroide angewandt zu haben. Bei 45,2 % waren Antibiotika gegen CRSwNP verordnet worden. In den 12 Monaten vor der Aufnahme erhielten 103 Patienten Prednison, 26 erhielten Methylprednisolon und 28 erhielten Prednisolon. Die mittleren (SD) kumulativen Dosen oraler/systemischer Kortikosteroide in den letzten 12 Monaten betrugen 110,6 mg (260,4) bei Prednison, 67,0 mg (193,9) bei Methylprednisolon und 272,7 mg (379,0) bei Prednisolon. 187 (61,7 %) der Patienten waren bereits an den Nasennebenhöhen operiert worden; bei 69 (22,8 %) waren es zwei oder mehr Eingriffe. 116 (38,3 %) waren nicht voroperiert. Schlussfolgerung: Bei Erwachsenen mit CRSwNP, die eine Dupilumab-Behandlung beginnen, ist die Belastung mit oralen/systemischen Kortikosteroiden und Antibiotika hoch. Viele wurden bereits mehrfach wegen CRSwNP operiert.MW: ALK-Abelló, AstraZeneca, GlaxoSmithKline, Novartis, Sanofi, Stallergenes Greer, Takeda – advisory board member, lecture fees, and research grants. TL: GlaxoSmithKline, Novartis, Regeneron Pharmaceuticals Inc., Sanofi – advisory board member; Eli Lilly – consultant. JH: AstraZeneca, Genentech, GlaxoSmithKline, Novartis, Regeneron Pharmaceuticals Inc., Sanofi – advisory board fees. ED: AstraZeneca, GlaxoSmithKline, Novartis, Sanofi – advisory board member and speaker/honoraria.

Kortikosteroid-Anwendung und OP-Vorgeschichte zu Studienbeginn bei Patienten mit chronischer Rhinosinusitis mit Nasenpolypen im globalen Register AROMA

Session 9
Therapie der CRSwNP – Wohin geht die Reise?

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Session 9Therapie der CRSwNP – Wohin geht die Reise?

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Session 9
Therapie der CRSwNP – Wohin geht die Reise?