Beziehung zwischen Valosin-containing protein (VCP/p97) und PD-1/PD-L1 in HNSCC

Einleitung:
Es ist bekannt, dass die Hemmung von VCP/p97 den immunogenen Zelltod (ICD) in Tumorzellen auslösen kann. In einer Studie mit Kolonkarzinomen konnte eine Hochregulierung von PD-L1 durch die Hemmung von VCP/p97 gezeigt werden. Ziel der Studie war es die Beziehung der PD-1/PD-L1- und VCP/p97-Expression bei HNSCC zu untersuchen.

Material/Methoden:
56 HNSCC-Gewebeproben wurden immunhistochemisch auf ihre VCP/p97- sowie auf ihre PD-L1 Expression untersucht. Die Korrelation zwischen VCP/p97- und PD-L1-Expression wurde mittels Fisher-Exakt-Test analysiert. Zudem wurden HNSCC-Zellen kultiviert und mit VCP-Inhibitor CB-5083 inkubiert. Die PD-L1 Expression wurde im Vergleich zur Kontrollgruppe ohne CB-5083-Inkubation mittels Durchflusszytometrie (FACS) analysiert. Weiterhin wurden in-cell Western Blots (ICW) durchgeführt.

Ergebnisse:
Eine hohe VCP/p97-Expression zeigte sich bei 67,9%. 32,1% der HNSCC-Gewebeproben hatte eine geringe VCP/p97-Expression. Ein CPS-Wert von 0 bis 19 zeigte sich bei 58,9%. Ein CPS-Wert ≥ 20 wurde bei 41,1 % gefunden. Ein PD-L1-TPS-Wert von 0 bis 19 wurde bei 53,6 % und ein PD-L1-TPS-Wert ≥ 20 bei 46,4% gezeigt. Es zeigte sich eine signifikante Korrelation zwischen einem niedrigen PD-L1-TPS und einer hohen VCP/p97-Expression (p= 0,011). Es fand sich eine unterschiedliche Expression von PD-L1 nach VCP-Inhibitorgabe in der HNSCC-Zellkultur sowohl in der FACS-Analyse als auch im ICW im Vergleich zur Kontrollgruppe.

Diskussion:
Die bisherigen Ergebnisse weisen darauf hin, dass eine VCP-Inhibitor-Therapie die PD-1-Checkpoint-Inhibitor-Therapie bei HNSCC verbessern könnte. Weitere Untersuchungen sind diesbezüglich geplant.

Nein