Tissue-resident memory CD8 T cells als prognostischer Marker beim sinunasalen Plattenepithelkarzinom

Introduction: Immune cells of the tumor microenvironment (TME) play a crucial role in tumor biology. Part of this TME are CD103⁺ tissue-resident memory CD8 T cells (T_rm). However, the role of T_rm in sinonasal squamous cell carcinoma (SNSCC) is unclear. The aim of this work is to characterize Trm in SNSCC and to investigate their impact on disease prognosis.

Methods: Flow cytometry was used to detect and characterize T_rm in human SNSCC tissue. Furthermore, CD103⁺ and CD8⁺ cells were quantified in a retrospective cohort of 77 SNSCC patients using immunohistochemistry (IHC). The patients were assigned to groups CD103^high and CD103^low as well as CD8^high and CD8^low based on the median of the determined cell count. Survival curves were generated using Kaplan-Meier curves and compared with the log-rank test.

Results: Using flow cytometry CD3⁺ CD8⁺ CD69⁺ CD103⁺ cells were detected in the tumors of SNSCC patients, but not in their blood. With IHC CD103⁺ cells were also detected in all patients. The overall survival in the groups CD8^high and CD103^high was significantly better than in the groups CD8^low and CD103^low (p=0,0083; p=0,0437). The disease-free survival was significantly better in CD8^high (p=0,0394) than in CD8^low patients. For CD103 no differences in terms of disease-free survival were found.

Discussion: T_rm could be identified as a component of the TME in SNSCC. In our cohort, the number of CD103⁺ as well as CD8⁺ cells in tumor tissue correlates significantly with the prognosis of the disease.

Einleitung: Immunzellen der Tumormikroumgebung (TME) spielen eine zentrale Rolle in der Tumorbiologie. Teil der TME sind CD103⁺ Tissue-resident memory CD8 T cells (T_rm), wobei deren Rolle beim sinunasalen Plattenepithelkarzinom (SNSCC) noch vollständig unklar ist. Ziel dieser Arbeit ist es, T_rm beim SNSCC zu charakterisieren und deren Einfluss auf den Krankheitsverlauf zu untersuchen.

Methoden: Mittels Durchflusszytometrie wurden T_rm in humanem SNSCC Gewebe nachgewiesen und untersucht. Anschließend erfolgte die immunhistochemische Quantifizierung von CD103⁺ und CD8⁺ Zellen im Tumorgewebe einer retrospektiven Kohorte von 77 SNSCC Patienten. Die Patienten wurden anhand des Medians der ermittelten Zellanzahl in die Gruppen CD103^high und CD103^low sowie CD8^high und CD8^low eingeteilt. Überlebenskurven wurden mittels Kaplan-Meier-Kurven erstellt und mit dem Log-Rank-Test verglichen.

Ergebnisse: Durchflusszytometrisch konnten CD3⁺ CD8⁺ CD69⁺ CD103⁺ Trm in den Tumoren von SNSCC-Patienten nachgewiesen werden, nicht jedoch in deren Blut. Auch in der IHC ließen sich bei allen Patienten CD103⁺ Zellen nachweisen. Das Gesamtüberleben in den Gruppen CD8^high und CD103^high war signifikant besser als das der Gruppen CD8^low bzw. CD103^low (p=0,0083 bzw. p=0,0437). Das krankheitsfreie Überleben war bei CD8^high signifikant besser (p=0,0394) als bei CD8^low. Für CD103 ergaben sich hier keine Unterschiede.

Diskussion: T_rm konnten als Bestandteil der TME in SNSCC nachgewiesen werden. In unserer Kohorte korreliert die Anzahl CD103⁺ sowie CD8⁺ Zellen im Tumorgewebe signifikant mit der Prognose der Erkrankung.

Die Autorinnen/Autoren geben an, dass kein Interessenkonflikt besteht.