Maximilian Oberste (Münster), Carla Apeltrath (Münster), Armands Riders (Münster), Claudia Rudack (Münster), Frank Simon (Münster)
Introduction: The determination of exosomal miRNA (miR) as part of a liquid biopsy could be a new promising marker in the medical treatment of HNSCC in the future.
Material and methods: In the period from June 2021 to August 2022, 66 patients (50 HNSCC/16 cancer free) were acquired at the ENT clinic at UKM. As part of the panendoscopy and 12 months after the initial diagnosis, a blood sample was taken from the tumor population. The exosomal miRNA load for miR-21, miR-1246, miR-let7a, miR-181a, and miR-26a was determined using rt-PCR. The expression ratios of the six miRNAs in reference to the tumor-free normal population were examined using mixed linear models for relationships with clinical parameters (UICC, smoking and alcohol behavior, HPV status) and type of therapy.
Results: Exosomal miR-21 and miR-let7a were on average three times higher expressed in HPV/p16+ HNSCC at initial diagnosis than in HPV/p16- HNSCC (p=<0.001; p=0.003). In comparison, exosomal miR-181a was increased by an average of 2.4-fold (p=0.008). After 12 months, HPV/p16+ HNSCC showed half the reduced expression of exosomal miR-21 than in HPV/p16- patients (p=0.028).
Conclusion / Discussion: Exosomal miR-21, miR-let7a and miR-181a are significantly upregulated in HPV+ HNSCC compared to HPV- HNSCC at initial diagnosis in our study, so that these specific exosomal miRNAs can be attributed a possible association as HPV+ HNSCC liquid biomarkers.
Einleitung: Die Bestimmung exosomaler miRNA (miR) im Rahmen einer liquid biopsy könnte zukünftig ein neuer vielversprechender Marker in der medizinischen Behandlung von HNSCC sein.
Material und Methoden: Im Zeitraum von 06/2021 bis 08/2022 wurden 66 Patienten (50 HNSCC/16 Kontrollen) an der HNO-Klinik des UKM akquiriert. Im Rahmen der Panendoskopie und 12 Monate nach Erstdiagnose erfolgte im Tumorkollektiv eine Blutentnahme. Die exosomale miRNA-Last für miR-21, miR-1246, miR-let7a, miR-181a und miR-26a wurde mithilfe von rt-PCR bestimmt. Die Expressionsverhältnisse der sechs miRNAs in Referenz zum tumorfreien Normalkollektiv wurden mittels gemischt linearer Modelle auf Zusammenhänge mit klinischen Parametern (UICC, Rauch- und Alkoholverhalten, HPV-Status) und Therapieform untersucht.
Ergebnisse: Exosomale miR-21 und miR-let7a waren bei HPV/p16+ HNSCC im Mittel bei Erstdiagnose dreimal höher exprimiert als bei HPV/p16- HNSCC (p=<0,001; p=0,003). Exosomale MiR-181a war im Vergleich im Mittel um das 2,4-fache erhöht (p=0,008). Nach 12 Monaten zeigte sich bei HPV/p16+ HNSCC eine halbierte, erniedrigte Expression der exosomalen MiR-21 als bei HPV/p16- Patienten (p=0,028).
Schlussfolgerung / Diskussion: Exosomale miR-21, miR-let7a und miR-181a sind bei Erstdiagnose in unserer Studie bei HPV+ HNSCC signifikant gegenüber HPV- HNSCC hochreguliert, sodass diesen spezifischen exosomalen miRNA eine mögliche Assoziation als HPV+ HNSCC Flüssigbiomarker zugerechnet werden kann.
Forschungsförderung durch die Stiftung Tumorforschung Kopf-Hals